新型抗抑郁藥對老年抑郁患者具有治療前景

近日在第25屆歐洲神經精神藥理學（ECNP）學院會議上，介紹了一項關于新的抗抑郁藥的研究，提示一種多作用機制實驗性抗抑郁藥Lu AA21004（vortioxetine）可有效治療老年復發性重性抑郁障礙（MDD）患者，并且可被良好耐受。

一項納入來自7個國家450多例老年MDD患者的雙盲、隨機對照試驗（RCT）顯示，接受Lu AA21004治療的患者在幾份抑郁評定量表的改善程度大于接受安慰劑治療者。此外，該藥物發生率唯一高于安慰劑的不良事件是惡心。

“我們發現，在老年人中這是一種有效的抗抑郁藥物，vortioxetine組和安慰劑組在標準抑郁指標方面有明確差異。”第一作者Cornelius Katona醫學博士（英國皇家精神科學院院士，英國倫敦大學學院精神衛生科學系）在接受Medscape醫學新聞采訪時說。

“幾項設計相似的關于老年人抗抑郁藥物研究都未取得陽性結果。本研究是顯示新的抗抑郁藥有效的為數不多的研究之一。我們發現該藥能被良好耐受，并且可以改善認知功能。”Katona博士說。

日本武田制藥公司和丹麥靈北制藥公司最近聯合發表聲稱，它們向美國食品和藥物管理局提交了一種新藥申請，并且就該藥用于治療成人MDD患者向歐洲藥品管理局提交了上市申請。

多國研究

Lu AA21004是一種二芳基-磺酰基胺化合物，被“認為通過綜合2種藥理學作用機制（5-HT再攝取抑制和受體活性）起作用。”研究者們寫道。

“體外研究顯示，Lu AA21004是一種5-HT3和5-HT7受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動劑、5-HT1A受體激動劑和5-HT轉運蛋白抑制劑。”他們補充道。

在美國精神病學學會2011年年會上（當時Medscape醫學新聞對此進行了報道），一項納入超過500例來自4大洲的各年齡段成年患者的RCT顯示，與接受安慰劑的患者相比，接受劑量為1 mg、5 mg或10 mg的Lu AA21004治療的患者8周后癥狀顯著減少。

然而，在該會議上介紹的另一項RCT（納入600例美國患者）顯示，接受5 mg該藥物或安慰劑治療6周的患者在抑郁癥狀方面無組間差異。

當時，共同研究者Michael Thase醫學博士（美國費城賓夕法尼亞大學醫學院精神病學教授）說，他不確定后一項研究失敗的原因是劑量評估還是美國對藥物研究場所的嚴格規定。

“我們的（多國）試驗讓我們有理由相信我們研究這種多作用機制藥物的正確性。”他當時接受Medscape醫學新聞采訪時說。

在一份公告中，靈北制藥公司報告了3項3期臨床試驗的陽性結果，包括2項美國試驗，顯示接受Lu AA21004治療的患者在蒙哥馬利抑郁評定量表（MADRS）的改善顯著大于接受安慰劑者。

這份公告聲稱“全球已有5000多名研究受試者接受Vortioxetine治療”。

復發性抑郁

在這項研究中，研究者們試圖評估5 mg/天的藥物在老年人群中的療效和耐受性。

共有452例年齡大于64歲的患者（平均年齡為70.6歲）納入該試驗。所有患者均符合MDD臨床診斷，并且當前重性抑郁發作（MDE）至少已持續4周。其他入選標準包括60歲之前至少有1次MDE，以及當前MADRS總分＞25。

參與者被隨機分配接受的Lu AA210045 mg/d（n=156，69%為女性）、度洛西汀60 mg/d（活性對照，n=151，66%為女性）或安慰劑（n=145，62%為女性）治療8周。

主要測量指標是24項漢密爾頓抑郁評定量表（HAM-D24）從基線至第8周的評分變化。“有效”定義為較基線改善至少50%。Rey聽覺詞語學習測驗（含獲得和延遲回憶成分）和數字符號替代測驗用來評估認知表現。

結果顯示，與接受安慰劑治療的患者相比，接受Lu AA21004治療的患者從基線至第8周的HAM-D24改善顯著更大（P = 0.0011，與安慰劑相比的平均差異為3.3分）。他們在第6周時的改善程度也大于安慰劑組（P = 0.02，與安慰劑相比的平均差異為2.1分）。

此外，Lu AA21004組的HAM-D24有效率（分別為53.2%和35.2%，P <0.05）和HAM-D17緩解率（分別為29.2%和19.3%，P <0.05）均顯著多于安慰劑組。

有利的副作用特征

接受實驗性藥物治療的患者在快速處理、詞語學習和記憶等認知測驗的評分也高于接受安慰劑治療者；接受度洛西汀治療的患者的HAM-D24改善程度也大于接受安慰劑治療者（與安慰劑相比的平均差異為5.5分）；接受Lu AA21004治療者因治療相關不良事件而導致的研究終止率為5.8%，接受度洛西汀治療者為9.9%，接受安慰劑治療者為2.8%。

惡心是Lu AA21004組發生率唯一高于安慰劑組的不良事件（分別為21.8%和8.3%）；度洛西汀組患者，惡心、疲勞、口干、便秘、多汗癥和嗜睡的發生率顯著高于接受安慰劑治療者。

安慰劑組、Lu AA21004組和度洛西汀組分別有4例、1例和1例患者報告有嚴重不良事件。研究期間沒有報告死亡病例。“治療組之間未見臨床實驗室檢測結果、生命體征量或ECG發生有臨床意義的變化或有差異。”研究者們報告。

“老年人患其他疾病和服用其他藥物和的可能性比較大，這使得藥物耐受性較低，并且更危險。因此這種副作用特征對老年患者來說尤為重要。”Katona博士補充說。

但是，他指出，“必須記住的是，這是最低有效劑量。當該藥獲得上市許可時，推薦的劑量范圍可能將是5~20 mg。”

新機制

“該藥物因為它的作用機制令人感到激動。”Robbert J. Verkes醫學博士（理學博士，荷蘭奈梅亨市拉德伯德大學醫學中心精神病學系臨床精神病理學教研室）在接受Medscape醫學新聞采訪時說。

“這使得該藥非常有趣，而不僅僅是一種‘我也是’的藥物。它可能會增加些什么。”Verkes博士（他沒有參與該研究）說。

他還指出， Lu AA21004的副作用特征很有趣，尤其是與度洛西汀相比時。

“因此我們應關注這種新藥物。當然，我們需要更多研究。但由于這是一種新的機制，因此用經典抗抑郁藥、再攝取抑制劑無效的患者，服用該藥物時可能會有所改善。”

來源：藥品資訊網信息中心

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