多環醚類天然產物全合成獲進展

四氫呋喃THF是最常見的環醚，也是天然產物特別是離子載體類抗生素的結構中頗為常見的結構單元。合成四氫呋喃THF環在大多數情況下都依賴于使用強堿先將游離羥基轉化為烷氧負離子，然后進攻離去基團所在的碳原子，經分子內烷基化（醚化）反應來關環參見下圖中thesimplestsituation。當被烷化的羥基無空間障礙、烷化離去基團所處的位置也不容易發生b-消除等副反應時，用分子內烷化反應構建四氫呋喃環一般都很容易實現，所以通常視為“常規操作”。然而，當離去基團處于某些特殊位置，如羰基的b-位、而羥基也是具有顯著空間障礙時，情況就有可能發生根本性的變化；“平淡無奇”的“常見”反應也會因副反應占主導地位而根本無法實現。

大多數環醚類天然產物結構復雜、手性中心密集分布。在合成過程中由于底物結構中的其他官能團和手性中心的存在，合成四氫呋喃環時就不得不顧及周邊結構環境、采取迂回措施以避免諸如羰基b-消除反應和/或a-位手性中心的消旋。如何在這類化合物的合成中高效實現四氫呋喃單元的構建就成了一個難題。

中科院上海有機化學研究所生命有機國家重點實驗室的研究人員早些時候在合成抗生素nonactin時發展了一個新的方法、使用在弱堿性溶劑中高溫反應的“瘋狂”反常條件，在極易發生羰基a-位消旋和b-消除反應的底物中成功地實現了高收率、高立體選擇性的分子內醚化反應Wu,Y.-K.;Sun,Y.-P.,Org.Lett.2006,8,2831。隨后，在pamamycin621A的合成中又依賴該方法完成了在結構更復雜的底物中同時構建兩個THF環Ren,G.-B.;Wu,Y.-K.,Org.Lett.2009,11,5638。

最近，研究人員在更敏感的多官能團開鏈底物中完成了“一步三環”，并在此基礎上完成了IKD-8344的全合成，確立了該天然產物的絕對構型。這一工作已在國際著名化學雜志《應用化學》上刊出Zou,Y.;Wu,Y.-K.,Angew.Chem.Int.2012,5120,4968-4971;DOI:10.1002/anie.201201395）。

來源：《應用化學》作者：Yikang Wu

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀