行業規范推藥用輔料走向臺前

　　近年來，隨著制藥業的飛速發展，藥用輔料也逐漸從幕后走向臺前，這個原本被稱為制藥行業“小配角”的重要性也越來越受到關注。業內預計，“十二五”期間國內藥用輔料市場規模每年將以20%左右的速度增長，到2015年市場規模或將達到400億元，藥用輔料市場的競爭將愈發激烈。

　　值得一提的是，由于我國藥用輔料起步和發展較晚，國內藥用輔料在品種、質量、標準等方面整體水平與跨國企業相比依然存在差距。與此同時，作為與政策高度相關的醫藥行業的細分領域，藥用輔料的發展前景同樣在一定程度上受到政策的左右：新版GMP在規范整合藥品生產企業的同時，對國內藥用輔料行業的要求必將越來越高；醫藥工業“十二五”規劃中明確提出“加強新型藥用輔料的開發”，首次將新型藥用輔料開發的關鍵技術列入研究課題，說明國家對藥用輔料的研發創新日益重視，輔料創新成為擺在企業面前的一道課題。

　　《醫藥經濟報》記者在近期采訪中了解到，目前業內對產業政策高度關注，并期盼政府能夠出臺更多藥用輔料生產管理的相關法規和文件，以加速推進其制度和規范建設，縮短審批時限、提高效率。

　　采訪中多位行業專家分析認為，新版GMP將促使藥品企業以藥品GMP等更高的標準來要求輔料企業，并購整合大幕將徐徐拉開。未來幾年，客戶訂制化生產的特點在輔料行業會越來越明顯。在此形勢下，產品質量好、安全性高的藥用輔料產品日益成為藥用輔料市場中的主流；未來，注重產品品質的藥用輔料生產企業將會得到更好的發展。

　　長期利好短痛難免

　　醫藥經濟報：您認為，新版GMP對藥用輔料行業發展會產生哪方面的影響？

　　宋民憲：藥用輔料與原料藥具有等同的要求，新版GMP多處將原料藥與藥用輔料合并稱為原輔料，其要求不加區別；制劑生產中，藥用輔料的變更必須進行確認或驗證，必要時，還要經藥品監督管理部門批準；藥品生產企業對所使用的藥用輔料承擔質量檢驗、質量狀態、留樣等責任。以上均為新版GMP的重點內容，但是，這是否從根本上促使藥品生產企業認識到藥用輔料質量的重要性還另當別論。

　　首先，制劑處方是否合理缺乏研究，特別是在“仿制藥即是仿標準”的理念下，上市的大多數藥品制劑處方缺乏研究，造成與被仿制藥品效能不一致、仿制藥之間不一致等情況，國家啟動的仿制藥一致性評價即是為了解決此類問題。但是，面對1.6萬只藥品來說只是冰山一角，沒有確切的時間表。其次，絕大部分藥品生產企業對藥用輔料性質，以及對制劑質量的影響缺乏研究，僅僅滿足于按照藥品標準檢驗即作為合格放行，低水平的同質化競爭格局短時間難以改變。

　　尹正龍：新版GMP更加明確了要對主要物料供應商尤其是生產商的質量體系進行現場質量審計。近年來，輔料對藥品質量安全的影響越來越受到藥企的重視，所以，絕大部份企業都會到輔料企業的生產現場進行審查，這種現象將對輔料行業產生重大的影響。

　　醫藥經濟報：新版GMP的實施，對促使藥企注重藥用輔料的質量，推動藥用輔料行業發展起到哪些作用？

　　宋民憲：由于管理部門對藥用輔料的重要性未達成共識，如進口原料藥生產的制劑可以單獨定價，而進口藥用輔料生產的制劑沒有此項待遇，這種管理上的認識局限和自卑的理念不改變，將長時間的限制國產藥用輔料生產和制藥水平的提高。“唯低價是從”的現象不改變，新版GMP對提高藥品生產企業對于藥用輔料重視程度，以及對藥用輔料行業的影響亦有限。

　　尹正龍：新版GMP實施以后，藥品企業的審計人員往往以藥品GMP等更高的標準來要求輔料企業，促使企業改進，促進輔料企業的軟硬件等整體管理水平全面提升，帶動行業升級，提升產品質量，從而改變目前企業間低水平重復，低價競爭的局面。

　　施擁駿：實際上，目前國內部分藥用輔料仍由化工企業生產和提供，真正藥用輔料企業僅幾十家，新版GMP的推行，會使很多小型化工企業的生存壓力不斷加大，基于成本的考慮，可能會選擇不再生產藥用輔料而被淘汰出局。而國內有實力的龍頭輔料企業已經將并購計劃列入企業的發展日程中，這將有利于行業集中度的提升和效率的提高，從長遠來看，對藥用輔料行業的發展是利好的。

　　期待“簡政放權”

　　醫藥經濟報：在您看來，目前我國藥用輔料行業還存在哪方面的問題？從企業自身和政策角度來看，對于2014年藥用輔料產業的發展與走向,您有怎樣的思考和建議?

　　施擁駿：一方面，我國藥用輔料的研發和應用技術水平偏低，進口輔料的產品穩定性和應用性能均優于國產產品。比如微晶纖維素，進口品種會明確功能性指標，但國產品種往往缺乏此類指標，這導致了制藥企業更偏向于采購進口輔料。調研結果顯示，大中城市的三甲醫院消耗的外資品牌藥以及國內品牌仿制藥80%采用的是進口輔料。近兩年，進口輔料的銷售平均年增長率在20%左右，明顯優于國產輔料。

　　另一方面，我國對藥用輔料實行注冊管理，審批周期較長，尤其是進口輔料和新輔料的注冊申報一般平均耗時3～4年，高昂的時間成本阻礙了新輔料和進口輔料的引進和應用。

　　中國藥用輔料行業要發展關鍵要進一步改革開放,藥用輔料注冊管理制度要改革,藥用輔料市場要開放，引入競爭，促進國產輔料升級。對藥用輔料注冊進行分類管理，口服固體制劑輔料和復配藥用輔料可以備案管理。對藥用輔料行業進行全國統一的基本規范，而不是每個省各自為政，可以通過收集現有各省的對藥用輔料行業管理的要求，綜合起來，制訂一個全國統一的、要求合適的、有前瞻性的、可以引領促進藥用輔料行業發展的規范。在審評審批方面，建議口服固體制劑藥用輔料，包括進口輔料和新輔料的審批權下放到地方，簡政放權將大大提高審批效率。若“審批權下放”在短期內難以實現，建議藥品審評中心（CDE）審評輔料可以委托第三方組織專家來審評。

　　在標準設立方面，2010版《中國藥典》較2005年版新增藥用輔料130多種，目前2015版藥典修訂工作已經啟動，預計屆時收錄的藥用輔料品種與2010年版藥典收錄品種相比將大幅增加，達到380多種，并會涉及功能性指標等內容，標準的提升對國內輔料企業而言是一個挑戰，國內藥用輔料生產企業和進口輔料代理經營企業加強質量管理迫在眉睫。目前，全國藥輔專委會（CPEC）組織專家對國內藥用輔料生產企業進行藥用輔料GMP體系建立試點，并于今年6月召開“藥用輔料GMP管理研討會”，同時也對進口輔料經營企業進行GSP體系建立試點。通過質量體系的建立，可以提升管理水平，提高輔料產品質量穩定性。

　　宋民憲：目前，大多數藥用輔料生產企業缺乏核心技術，生產成本高，有的產品質量不穩定，造成藥用輔料批與批之間性能的差異較大，藥品生產企業需要按批試驗后才能用于生產制劑。近年來，以上情況得到一定改善，遼寧奧克生產的聚乙二醇、河南新開源生產的聚維酮均實現了自動化控制生產，形成了規模、質量效益，市場占有率顯現出優勢。其次，產品系列單一。優秀的藥用輔料生產企業，往往通過工藝上的區別能夠生產的同一藥用輔料品種具有不同的制劑性能，分別滿足不同藥品生產企業、不同藥品制劑的需要。由于我國的藥用輔料行業發展較晚，這種以藥用輔料功能性指標為特點的產品系列尚未形成主導。再次，服務能力有待提高。藥用輔料生產企業對藥品生產企業而言既是供應商又是服務者，這種服務體現于藥用輔料生產企業能夠指導藥品生產企業在藥用輔料應用的問題，而不僅僅是簡單的實物貿易關系。

　　未來可重點關注注射用輔料。由于注射劑生產中常用藥用輔料近百種，而有注射用標準的藥用輔料標準數量差距很大，雖然國家藥品藥品生產企業必須精制達到注射要求，但是有的藥用輔料是難以精制的，因此，未來注射用藥用輔料的空間極大。比如，南京威爾化工有限公司生產的注射用吐溫-80填補了國內空白，并證實注射用吐溫-80質量與原料、工藝相關，沒有精制方法能夠使口服或外用吐溫-80到達注射要求。

　　尹正龍：目前我國藥用輔料行業企業規模小、產業集聚度低的問題依然存在，企業管理基礎和創新能力也較薄弱，相比較于歐美日等發達國家和地區，我國的藥用輔料還存在著產品規格不夠精細，產品質量不穩定等問題。

　　我國目前對藥用輔料的管理是采取許可和審批制度的，但相關的法規制度缺乏，行業存在無法可依的局面。2014年是仿制藥一致性評價關鍵性的一年，輔料在仿制藥一致性評價中起著重要的作用，希望更加重視藥用輔料產業的發展，建議修訂《藥用輔料生產質量管理規范》，盡快出臺《藥用原輔料備案管理制度》及相關配套文件，在藥典標準一時難以全覆蓋的情況下委托行業協會制定行業標準，建議經濟管理部門對藥用輔料企業的技術升級和改造項目加大扶持力度。

來源：醫藥經濟報　　作者：劉卉

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