藥品研發與市場沖突 抗生素該如何脫困

　　1928年，亞歷山大.弗萊明爵士發現了青霉素，從此人類進入了抗生素時代，隨后的三十年代磺胺的出現以及四十年代治療結核感染的鏈霉素誕生，標志著人類開始進入抗生素在臨床廣泛應用的階段。由此抗生素成為治療細菌感染的有效武器，為挽救人類的生命做出了重大貢獻。

　　縱觀抗生素應用的歷史，巔峰時刻出現在上個世紀八十年代。隨著抗生素應用的范圍越來越廣，耐藥性如影隨形，再加上本世紀以來抗癌藥物等市場的異軍突起，抗生素市場對制藥巨頭來說逐漸失去了吸引力，堅守者寥寥。米內網跨國公司業績顯示，二十一世紀以來，在抗生素市場表現最好的公司是輝瑞，有3個品種年銷售均超過十億美元。

　　一般而言，制藥巨頭手頭都握有1～2個抗生素產品，以便達到主導市場和增長銷售的目的。但是進入新世紀以來，曾經被各大公司給予厚望的新產品，并沒有帶來預期的巨額利潤，只有少數幾個產品成為了重磅藥或走在成為重磅藥的路上。輝瑞的利奈唑胺Zyvox和Cubist公司開發的第一個環脂肽類藥物達托霉素Cubicin堪稱其代表。利奈唑胺是2000年FDA批準，用于治療革蘭陽性球菌引起感染的首個人工合成的噁唑烷酮類抗生素，2001年又在日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國上市。而達托霉素是2003年FDA批準用于治療復雜皮膚和皮膚結構感染的環脂肽類抗生素，在2006年又獲批用于治療由金黃色葡萄球菌引起的心臟感染和菌血癥。

　　通過對近年來全球處方藥銷售排名情況的研究，人們發現抗生素類早已跌出了第一梯隊，且出現了負增長。對抗生素市場威脅最大的是日益泛濫的耐藥性。不久前人類驚恐地發現，細菌開始對一種強有力的藥物——碳青霉烯類抗生素出現耐藥性，而該抗生素已是人們最后可用的為數不多的藥物。英國首席醫療官Davies將耐碳青霉烯類腸桿菌科細菌CREs描述成堪比恐怖主義的威脅。

　　耐藥的泛濫導致各國對抗生素的使用采取更為嚴苛的監管，如2002年FDA對聯邦法21卷食品與藥品法的第201條關于藥品標簽說明書進行了修訂，增加了有關細菌耐藥性方面的內容。歐盟規定從2006年1月起，嚴禁在動物飼料中添加各種抗生素作為“動物生長促進劑”，違禁者一旦查實將受重罰；日本政府也頒布了一條新規定，將逐步減少對抗生素制劑的國民醫療費補貼等等。在我國，2012年5月8日，被稱為“史上最嚴抗菌藥物管理”新政的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》以衛生部84號令的形式正式發布，自2012年8月1日起實施。

　　耐藥和政策因素已經打擊了抗生素市場的發展，而研發的低回報率更是雪上加霜。近日，英國威康信托基金會主任杰瑞.法拉教授表示，20年前有18家公司致力于抗生素研究，現在只有4家，這也導致在過去10年里只有5類新的抗生素出現。

　　如何解決眼下兩難的問題，無非是加強合理用藥和持續不斷地開發新產品。隨著感染癥診斷技術的進步，使用有效安全性高的抗生素而拒絕濫用是一個良好的手段；近來世界衛生組織也向醫療界倡導，在患者的抗感染治療中，能用窄譜抗生素的，就不要輕易使用廣譜抗生素以減輕細菌耐藥性的產生和蔓延。作為窄譜抗生素的利奈唑胺能成為新一代的暢銷抗生素的代表應多多少少與此認識有關。

　　作為臨床控制嚴重感染不可缺失的一類藥物，市場的低迷引起了醫療行業和各政府重視，抗生素研發的鼓勵政策隨即展開。如美國政府督促FDA加快新型抗生素的審批進度。一年前FDA出臺的一項BTDbreakthroughtherapydesignations政策，除了獲益最多的癌癥藥物研發及其次的孤兒癥藥物，排在第三位的就是抗感染藥物。政策的導向提升了企業的積極性，今年5月，美國衛生及人類服務部HHS生物醫學高級研究與發展管理局BARDA宣布和葛蘭素史克簽署了一項為期5年高達2億美元的抗生素開發協議，該項合作將用于支持數種潛在的新抗生素的開發。11月羅氏宣布，與私人控股公司Polyphor制藥達成了一項全球獨家許可協議，開發和商業化實驗性大環抗生素POL7080，用于治療由銅綠假單胞菌引發的細菌感染。而擁有潛在重磅藥達托霉素的Cubist公司也計劃收購另外兩家抗生素藥物生產企業Optimer制藥和Trius治療公司，以擴展現有產品組合，立志成為全球抗生素藥物行業中的領軍企業。

　　而在我國，抗生素市場多年來一路飄紅，只是近年來在限抗限價等多重因素下，其冠軍寶座才讓位于抗腫瘤和免疫調節劑市場。

　　多年來的用藥習慣導致我國成為抗生素耐藥的重災區，再加上本身的研發弱勢，我國可能更早面臨無抗生素可用的境況。如何擺脫這樣的困境，除借鑒國際上流行的做法外，深挖中藥的抗感染作用的潛力是我們的優勢。

來源：CPhI制藥在線

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