利妥昔單抗或為HBV再激活的重要誘因

　　因血液系統腫瘤疾病而行免疫抑制治療的患者乙肝病毒重新激活并伴有很高幾率的肝衰竭的報道非常多見。推薦乙肝表面抗原陽性的患者常規應用拉米夫定進行抗病毒治療，但是對于乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽性的患者的治療，尚沒有統一的意見。在第64屆美國肝病研究學會（AASLD）年會上公布的一項研究評估了包含或不包含拉米夫定的細胞毒性藥物治療乙肝表面抗原陰性、乙肝核心抗體陽性的霍奇金淋巴瘤HL或非霍奇金淋巴瘤NHL患者對乙肝病毒感染的影響。

　　研究設計

　　這是一項回顧-前瞻性觀察試驗，將2007年-2013年間參與那不勒斯大學附屬意大利第三中心醫院Federico II計劃的所有霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤患者納入研究。共有123位患者被納入研究，21位患者為非霍奇金淋巴瘤，其中11位患者接受R-CHOP方案（利妥昔單抗聯合CHOP方案）化療，10位患者接受CHOP方案（環磷酰胺＋多柔比星＋長春新堿＋潑尼松）化療，102位霍奇金淋巴瘤患者全部接受ABVD方案阿霉素+博來霉素+長春花堿+氮烯唑胺化療。我們系統評估了乙肝病毒血清標志物和肝功能試驗。乙肝病毒重新激活的定義為毒性藥物治療期間及之后的6個月中，乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA的陽性，無論伴或不伴谷丙轉氨酶（ALT）的升高。

　　研究結果

　　經觀察，總共46位乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA陰性的患者中（男女比例為24/22，年齡從24-74歲不等，中位數為49歲），治療后有33位患者單獨乙肝核心抗體陽性，13位患者乙肝核心抗體和乙肝表面抗體陽性。46位患者中有6位接受包含利妥昔單抗的細胞毒性藥物治療方案，其中5位患者應用拉米夫定成功地預防乙肝病毒重新激活3位患者單獨乙肝核心抗體陽性，2位患者乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽性。只觀察到一位應用R-CHOP方案且沒有應用拉米夫定預防的患者（治療前乙肝核心抗體及乙肝表面抗體陽性在化療結束后的一個月乙肝病毒重新激活。該患者治療后乙肝表面抗原陽性，ALT升高200/35 UI/ml，乙肝病毒DNA陽性x 2 log。該患者應用拉米夫定治療后，轉氨酶馬上變為正常，乙肝病毒DNA也轉為陰性。其他40位接受不包含利妥昔單抗的細胞毒藥物治療ABVD/CHOP: 32/8 且未進行預防的患者，無一發生乙肝病毒重新激活。

　　結論

　　接受包含利妥昔單抗化療的表面抗原陰性，乙肝核心抗體陽性的患者（也就是乙肝病毒潛伏感染）如不進行抗病毒預防措施，乙肝病毒重新激活的風險很大。相反，接受不含利妥昔單抗方案的患者（特別是ABVD和CHOP方案）似乎不存在乙肝病毒重新激活的風險。這一初步研究報告顯示，乙肝病毒重新激活與免疫抑制治療的類型有關，需根據具體情況選擇抗病毒預防措施。

來源：藥品資訊網信息中心

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀