復發或難治性骨髓瘤的新療法

　　多發性骨髓瘤患者如果對蛋白酶抑制劑如硼替佐米和免疫調節藥物如來那度胺治療反應不佳的話，那么其預后較差：如果接受進一步治療，中位生存期為9個月，如果不接受進一步治療，則中位生存期僅為3個月。其他可供選擇的治療方案很少，可以選擇可的松單藥治療，也可選擇其他藥物聯合治療。

　　來那度胺和Pomalidomide具有直接抗骨髓瘤、免疫調節和對抗間質細胞的作用。來那度胺約有82%的原體藥物通過尿液排出，Pomalidomide僅有2%以原形經腎臟排出。

　　在既往接受過硼替佐米和/或來那度胺的多發性骨髓瘤患者中，這種聯合用藥顯現出一定的臨床療效，約有25%-35%的患者在2期的臨床研究中達到部分應答或更好的結果。

　　對難治或復發的多發性骨髓瘤患者而言，如果對硼替佐米或來那度胺治療反應不佳的話，那么可供其選擇的有效治療方案有限。

　　在復發的多發性骨髓瘤患者中，Pomalidomide作為單藥治療的效果有限，但是當與地塞米松合用時協同作用明顯。

　　Pomalidomide聯合小劑量地塞米松口服是難治性或復發多發性骨髓瘤患者的新的治療選擇。

　　對于難治性或復發的多發性骨髓瘤患者而言，如果其對硼替佐米或來那度胺治療反應不佳的話，那么目前幾乎不存在有效的治療方法。

　　在復發的多發性骨髓瘤患者中，Pomalidomide單藥治療的效果有限，但是當其與地塞米松聯合應用時，研究者們注意存在協同效應。本研究中，西班牙薩拉曼卡大學的Jesus San Miguel等比較了在難治性或復發的多發性骨髓瘤患者中，Pomalidomide聯合小劑量地塞米松和大劑量地塞米松單用的治療效果和安全性，并將其研究結果發表在Lancet Oncol 9月最新的在線期刊上。

　　這是一項多中心、開放式標簽、隨機3期臨床研究，在澳大利亞、加拿大、歐洲、俄羅斯和美國的研究分中心進行。受試者的入選標準如下：已經得到確診的難治性或復發的多發性骨髓瘤患者，既往至少發生過2次硼替佐米或來那度胺的治療失敗。

　　研究者將符合上述標準的受試者按照2:1的比例隨機分為2組，一組接受的治療方案為Pomalidomide第1至21天按照4mg/kg的劑量口服，同時聯合小劑量的地塞米松在第1、8、15和22天時以40mg/kg的劑量口服；另一組接受大劑量地塞米松治療在第1-4天、第9-12天和第17-20天以40mg/kg的劑量口服，治療一直持續到患者的疾病出現進展或出現患者不能耐受的毒性反應。

　　研究者根據患者的年齡小于等于75歲或大于75歲、病情難治性或復發和難治性或對硼替佐米不能耐受以及既往所接受的治療2種或2種以上對其進行分層。本研究的主要終點事件為無進展生存期。研究者采用意向治療分析法對研究結果進行分析。

　　有302名患者通過隨機分組后接受Pomalidomide聯合小劑量的地塞米松治療，另有153名患者接受大劑量地塞米松治療。在經過了10月的中位隨訪之后，Pomalidomide聯合小劑量地塞米松組的無進展生存期為4.0月，而大劑量地塞米松組的的無進展生存期為1.9月，兩組的差異具有顯著統計學意義。

　　在Pomalidomide聯合小劑量地塞米松組和大劑量地塞米松組中最常見的3-4級血液系統不良反應事件為中性粒細胞減少48%/16%、貧血33%/37%和血小板減少22%/26%。3-4級的非血液系統不良反應事件在Pomalidomide聯合小劑量地塞米松組和大劑量地塞米松組中包括肺炎13%/8%、骨痛7%/5%和疲勞5%/6%。

　　在Pomalidomide聯合小劑量地塞米松組中，研究者共觀察到11例與治療相關的不良反應事件導致患者死亡，而在大劑量地塞米松組中則發生7例與治療相關的不良反應事件導致患者死亡。

　　本研究結果指出，Pomalidomide聯合小劑量地塞米松口服是難治性或復發多發性骨髓瘤患者的新治療選擇。

來源：藥品資訊網信息中心

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