• 研究發現偏頭痛診斷生物標志物


    時間:2013-08-30





      一項新的研究表明,與既往無頭痛史的健康對照組相比較,慢性及輕度發作性偏頭痛的女性患者外周血中降鈣素基因相關肽(CGRP,一種導致血管舒張的神經遞質)水平將升高。這或將成為偏頭痛診斷的分子標志物。

      該研究首次提出,慢性偏頭痛發作后CGRP水平增加,同時,缺乏藥物來控制癥狀。研究結果表明,CGRP水平可作為三叉神經血管活性的永久性生物標志物,進而輔助診斷慢性偏頭痛。迄今為止,原發性頭痛的診斷仍然僅基于臨床依據。

      研究者西班牙奧維耶多德阿斯圖里亞斯大學中心醫院神經科學部主任Julio Pascual教授稱,“這是重要的生物標記物,不僅能避免誤診,也可用于治療隨訪。你能想象僅基于臨床依據來診斷及治療糖尿病嗎?這就是我們目前對原發性頭痛所做的工作。慢性偏頭痛幾乎是日常頭痛中最常見的類型,具有致殘性。”

      研究概述

      研究證實,偏頭痛發作時,三叉神經激活導致來自突觸前神經末梢的CGRP釋放,進一步促進外周炎性及血管擴張反應,引發神經元激活,從而參與痛覺信息的傳遞。這就解釋了偏頭痛患者所經歷的典型的搏動樣疼痛。慢性偏頭痛定義為頭痛至少3個月且每月至少15次發作。每月少于15次發作稱之為發作性頭痛。

      研究者入選未經歷過中重度疼痛并且在入選前24小時內未服用癥狀性治療藥物的患者,抽取其靜脈血樣。受試患者仍可繼續服用和大多數偏頭痛患者一樣的日常預防藥物。調查者通過酶聯免疫吸附試驗設備來檢測CGRP水平。

      該研究入選了年齡匹配,且在頭痛發作間歇期的103例慢性偏頭痛女性(平均年齡43.1歲),31名既往無頭痛史健康女性(平均年齡38.6歲),43例發作性偏頭痛女性(平均年齡44.4歲)以及14名發作性叢集性頭痛患者(其中13名男性,平均年齡45.4歲)。所有受試者都進行了常規的體格檢查及神經系統檢查。發作性偏頭痛及慢性偏頭痛患者至少進行了一項神經影像學檢查。

      分析得出慢性偏頭痛、發作性偏頭痛及發作性叢集性頭痛女性患者與正常對照組相比較,其CGRP水平顯著升高。據作者介紹,以43.45以及58.22pg/mL分別作為閾值鑒別慢性偏頭痛與健康對照和發作性偏頭痛,能夠提高其敏感性及特異性。

      46名慢性偏頭痛的女性患者有先兆偏頭痛發作史。與那些沒有先兆發作的女性患者相比較,CGRP水平明顯升高。然而,僅有4名患者出現每月至少1次先兆。在發作性偏頭痛女性患者中,21名有先兆的女性患者與22名無先兆的患者相比較,CGRP水平并無顯著升高。

      在慢性偏頭痛女性患者中,由于過度服用鎮痛藥物的患者其CGRP水平并無顯著差異。其他的因素,像年齡,抑郁,纖維肌痛,血管危險因素,曲普坦類藥物服用史,以及預防治療的類型,均對CGRP水平無影響。

      盡管新的研究存在其他潛在的局限性,但研究確實發現發作間期的CGRP水平對于慢性偏頭痛具有一定的特異性及敏感性,這將極大的促進原發性頭痛疾病的診斷,同時進一步支持CGRP的致敏作用在痛覺通路導致慢性偏頭痛中的主導地位這一假說,作者總結道。

      在臨床實踐中,利用CGRP作為慢性偏頭痛的一個生物標記物,可能不再是那么遙遠。而且他說,用不了多久,醫院將開始利用CGRP水平去常規的堅隨訪慢性偏頭痛患者,因為這項測試既不昂貴也不難執行。

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      在一項隨刊社論中,來自瑞典隆德大學的內科醫師Lars Edvinsson教授,以及來自美國賓夕法尼亞州費城神經科學Jefferson中心,Jefferson頭痛中心的StePHen D. Silberstein教授認可這項研究結果,外周CGRP水平可能是慢性偏頭痛的一個生物標記物。

      他們寫道,在偏頭痛發作前以及沒有采用藥物對癥治療時,內科醫師可以利用CGRP水平來監測患者的狀態,從而用于預防治療。

      他們寫道,“未來在中樞神經系統及顱內各部位結構中,CGRP及其感受器的作用的研究工作將會變得十分有趣,我們特別期待能了解到更多關于小分子CGRP拮抗劑以及CGRP抗體以及CGRP感受器對CGRP水平的效果以及臨床預后。”


    來源:藥品資訊網信息中心




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