來自休斯頓德克薩斯大學健康科學中心(UTHealth)和貝勒醫學院的研究者共同發現了一種有助于胰腺惡性腫瘤播散的新的分子機制。該研究結果將有助于快速播散型的胰腺癌的診斷和治療。
大部分胰腺癌患者會在確診后的1-2年內死亡,據預測,在美國2013年全年因胰腺癌死亡的患者可達38460例。對于快速播散型的胰腺癌,現今仍無有效的早期檢測手段和治療方法。
此前已有研究表明,鋅與胰腺癌之間存在相關性,本研究亦關注于此,并試圖發現人類及動物細胞中與鋅元素水平增高相關的分子機制。鋅是人體內的一種必需微量元素,極小量的鋅對人體健康都是十分重要的。
研究者首次發現,鋅轉運體ZIP4是胰腺癌的一個標志物,目前已知,ZIP4與胰腺癌之間存在相關性,但對其具體相關關系并不十分清楚。機體內的鋅元素水平受ZIP4調節,后者類似于一個總開關,為此,研究者設計了多個試驗以判斷該開關打開后所導致的變化。
在胰腺癌動物模型中,研究者發現,ZIP4可以觸發下游2個基因的激活,繼而導致腫瘤生長的增快。因此該信號被稱為級聯放大系統。
研究發現了ZIP4介導胰腺癌生長的復雜機制,包括激活轉錄因子CREB和癌基因miR-373,以及致關鍵性抑癌基因失活等。
此外,研究還發現了一種可以促進胰腺癌生長的信號軸,初步明確了癌細胞內鋅轉運體的潛在作用機制,預示著細胞內鋅元素水平的異常可能在許多疾病中都起著十分重要的作用。
在胰腺癌的治療方面,該項研究結果有將助于將來設計靶向針對鋅轉運體和信號通路微小RNA(microRNA)的治療藥物。
來源:藥品資訊網信息中心
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