究發現能快速安全清除淋巴瘤細胞蛋白的新藥

　　科學家通過小鼠模型發現一種藥物能夠在五次使用后就能完全清除人類淋巴瘤。該研究由康奈爾大學科學家完成，相關報道發表在近期的Cell Reports雜志上。

　　科學家發現轉錄調控因子Bcl6能夠強烈改變惡性淋巴瘤癌細胞的基因組，確保癌細胞的生存和繁殖。他們同時也發現了Bcl6抑制劑的工作機制。

　　Bcl6在很多種腫瘤中都大量表達，包括淋巴瘤，乳腺癌等。康奈爾大學科學家主要研究Bcl6抑制劑的作用機制。該文章的通訊作者Ari Melnick博士稱，由于淋巴瘤會對現有治療手段逐漸產生抗性，所有我們需要開發出新的治療方法。

　　Melnick博士首次開發出BCL6抑制劑是在九年前，他繼續改進這些藥物希望能夠最終用于治療癌癥病人。

　　在之前的研究中，Melnick博士發現抑制彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）中的Bcl6而不影響正常的T細胞和巨噬細胞中的Bcl6是可行的。這樣會使得該藥物的副作用會很小。

　　在本次研究中科學家精確描述了Bcl6如何導致彌漫性大B細胞淋巴瘤的機制。該轉錄因子即能夠抑制基因表達同時也能促進另一些基因表達。Bcl6能夠控制免疫細胞中骨髓中的發育過程，控制其分化為B細胞，T細胞還是巨噬細胞。而Bcl6是B細胞發育的的關鍵因子。

　　科學家發現為了幫助B細胞產生抗體，Bcl6結合大量基因，導致DNA不能產生RNA和蛋白質。Melnick博士稱，Bcl6就像條形碼掃描儀，一旦它看到條形碼（DNA序列）它就能結合上去。

　　正常情況下該蛋白復合物在免疫反應中就會消失，但是一旦該復合物不能消失，就會導致DLBCL。這是因為Bcl6 抑制了組織細胞分裂和感知基因組損傷的基因表達。Melnick博士稱，我們現在知道了Bcl6導致B細胞癌變和存活的機制。

　　Bcl6還有另一個很重要的功能，就像火車鐵軌的岔道，控制列車去哪個方向。一個方向是當在免疫反應的時候產生抗體，另一個方向是保持B細胞的持續分裂狀態。

　　科學家發現為了保持DLBCL生存狀態，Bcl6需要保持B細胞這輛列車一直沿著細胞分裂的方向前行。

　　讓科學家很驚異的是他們發現Bcl6抑制劑能夠短時間迅速的清除彌漫性大B細胞淋巴瘤，并沒有明顯副作用。

來源：藥品資訊網信息中心

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