恩替諾特靶向治療ER陽性乳腺癌療效顯著

　　Syndax PHarmaceuticals公司致力于開發聯合表觀遺傳學的新方案用于治療對標準治療抵抗的晚期癌癥患者。該公司對其主打藥恩替諾特entinostat一種I型組胺脫乙酰基酶抑制劑HDAC進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗陽性結果發表于《Journal of Clinical Oncology》雜志。研究結果顯示當恩替諾特與依西美坦聯合用于絕經后雌激素受體陽性且非甾體芳香酶抑制劑NSAIs耐藥的乳腺癌患者時，可延長其無進展生存期與總生存期。具體內容：J Clin Oncol 2013 Jun 10;3117:2128-35.

　　研究設計

　　該研究共納入130名絕經后NSAIs耐藥的晚期激素受體陽性乳腺癌患者。這些患者被隨機分為2組：一組每天服用25 mg依西美坦，每周服用5 mg恩替諾特64名患者；另一組則服用依西美坦與安慰劑66名患者。研究主要終點為無進展生存期PFS。同時為了評估恩替諾特的活性，亦采集一部分患者的血液來測定蛋白質賴氨酸乙酰化水平。

　　研究結果

　　基于“意向性分析”，聯用恩替諾特治療組患者中位PFS為4.3個月，較聯用安慰劑治療組的2.3個月有所延長HR0.73; 95% CI, 0.50~1.07;單側P =0.055;雙側P =0.11。總生存期為探索性的終點，聯用恩替諾特治療組患者中位生存期為28.1個月，較聯用安慰劑治療組的19.8個月亦有所延長HR0.59; 95% CI, 0.36~0.97; P =0.036。乏力和中性粒細胞減少癥是最常見的3/4級毒性反應。恩替諾特組由于副作用導致治療中斷的比例明顯高于安慰劑組11%比2%。恩替諾特治療組的分子標記物即蛋白質賴氨酸乙酰化水平，與延長PFS相關。

　　結論

　　結果表明，在標準抗雌激素治療的基礎上聯合恩替諾特是一種有效的，耐受良好的靶向治療乳腺癌尤其是雌激素受體陽性乳腺癌的方法。該研究的第一作者，Sarah Cannon研究所的資深研究員丹尼斯博士說：“我們首次在一部分雌激素受體陽性的癌癥患者中發現了一種與延長的無進展生存期相關的分子標記物，它或許可最終改善恩替諾特的臨床療效。”

　　Syndax的首席執行官莫里斯說：“絕經后乳腺癌患者需要療效超過激素治療并且耐受性良好的治療方法，我們的研究證實恩替諾特不僅可用于乳腺癌，也可用于其它實體腫瘤。我們將在今年秋季積極地將恩替諾特推入驗證性研究階段。”

　　除了乳腺癌方面研究成果的發表，Syndax最近宣布要為科羅拉多大學發現的恩替諾特聯合厄洛替尼治療肺癌的新方案申請專利并將其市場化。該研究成果發布于2012年的臨床腫瘤學雜志上。具體內容：J Clin Oncol 2012 Jun 20;3018:2248-55.

來源：藥品資訊網信息中心

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