利妥昔單抗治療視神經脊髓炎有效

　　近期發表于《美國醫學會雜志神經病學分冊》上一項韓國的回顧性研究發現利妥昔單抗（美羅華）個體化治療視神經脊髓炎，可有效地長期抑制疾病發展。

　　研究者韓國國立癌癥中心Ho Jin Kim博士及其同事稱，對30名必要時持續接受利妥昔單抗治療患者隨訪5年后發現，年復發率顯著減少，從治療前的2.4降至0.3P<0.001，且60%的患者在治療期間始終沒有復發。

　　視神經神經脊髓炎是一種中樞神經系統自身免疫性疾病，主要表現為視神經炎與脊髓炎。其與多發性硬化的不同在于存在一類結合水通道蛋白-4的IgG自身抗體。

　　美國明尼蘇達州羅切斯特市梅奧診所的Andrew McKeon博士與Sean Pittock博士在隨刊評論中寫道：“鑒于視神經脊髓炎譜系疾病的單次發作即可能導致嚴重的永久性功能殘疾，完全杜絕疾病發作必須作為所有免疫治療的目標。”

　　研究概述

　　由于B細胞參與了疾病的發病機制，B細胞耗竭性藥物利妥昔單抗已經在小規模試驗中進行了評估，且提示有效。然而，一個待解決的問題是需以怎樣的頻率重復治療才可達到阻止復發的目的。常用治療方案為固定的單療程治療，即每6至12個月進行每周一次、375mg/m2，共四個療程或者1000mg靜脈注藥兩次，間隔2周。

　　另外，利妥昔單抗費用昂貴，且存在風險，因此Kim與其同事開始采用一項個體化方案，即僅當患者CD27+記憶B細胞超過外周血單核細胞的0.05%時才給予其追加的靜脈注藥。

　　既往研究報道了治療了2年的有效性結果，如今跟蹤觀察人群平均5年，最初的30名患者中有27名在繼續治療。在后期階段的試驗中，當外周記憶B細胞計數到達0.1%時即給予利妥昔單抗重復靜脈注藥。

　　結果表明擴展殘疾狀態評分評估的患者殘疾程度從治療前的平均4分下降至3分P<0.001。在5年的跟蹤研究中，治療的平均時間為27周。而在最初的2年里，平均治療時間為23周，隨后增加至36周P<0.001。

　　在5年的整個時間里，11名患者經歷了21次復發，其中14次復發發生在最初的2年里，而7次發生在隨后3年。在那些隨后發生的7次復發中，2次發生于延遲治療的患者中，其他復發發生于堅持治療的患者。其中一名患者發生了3次復發，而其記憶B細胞計數小于0.05%，具體原因研究者尚未弄清。

　　McKeon與Pittock在評論中解釋道，16名最初診斷為多發性硬化患者的復發的潛在原因為其最初使用的β干擾素治療。另外，McKeon與Pittock還觀察到，一些復發在利妥昔單抗注射后很快發生，此時B細胞的清除還不完全，“這突出了利妥昔單抗治療早期聯合大劑量糖皮質激素與利妥昔單抗的重要性。”

　　四分之三的患者存在水通道蛋白4的抗體，并且這些患者中大多數抗體水平在治療期間始終較低。6名患者最初檢測為抗體陽性的患者在治療中轉為陰性，而7名患者的整個治療中均為陰性。

　　沒有癌癥或進行性多灶性白質腦病的病例發生，也不存在嚴重感染或其他需要撤銷研究的嚴重不良事件。一些患者免疫球蛋白的水平較低，但這種降低的臨床后果還不明確。

　　根據CD27+記憶B細胞水平再治療的方案，使得5年內平均每個患者進行了8次靜脈注藥。Kim與其同事強調：“這組患者的累計劑量遠遠低于接受每6至9個月固定間期的4次靜注（375mg/m2）或2次靜注1000mg的常用方法。”他們指出，該方案能減少不良事件如惡性腫瘤的可能性，也能減少治療花費。

　　該研究的局限性在于其為小樣本的缺乏對照的回顧性研究設計。研究者總結到，“雖然存在局限性，包括疾病較少見，利妥昔單抗在（視神經脊髓炎）治療中的證據有限，以及開展隨機對照試驗的倫理學困難，然而，我們的結果令人振奮，且在利妥昔單抗長期應用于（視神經脊髓炎）的有效性和安全性方面使臨床醫師更為放心。”

來源：藥品資訊網信息中心

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