• 免疫細胞促進食管發生食物過敏性炎癥


    時間:2013-07-31





      食物是人類生存所必須的,但是對于一部分人可能有害。某些食物不當免疫引起的變應性炎癥反應現已經成為主要的公共衛生問題。在過去的十年里,美國食物過敏的患病率增加了近20%,影響了大約600萬人。

      嗜酸粒細胞性食管炎EoE是一種食物過敏性疾病,主要是由堅果,雞蛋,牛奶,小麥和大豆等食物引起食管的炎癥反應。在EoE患者中,可發生食管功能障礙,進而導致吞咽困難,食管纖維化以及食物嵌塞。EoE目前治療方法為嚴格限制飲食。


      EoE的發病機制尚不十分清楚,來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和費城兒童醫院(CHOP)的研究者進行的一項最新研究表明,一種罕見的免疫細胞以及引起過敏食物的特殊反應導致了EOE的發生。由此或可研究治療與EoE相關炎癥新的可能方式。


      EoE患者的食道中存在大量免疫細胞,因此患者的免疫系統可能與該病的發病機制有關。在先前的研究中,來自CHOP與辛辛那提兒童醫院的研究人員共同發現,編碼胸腺基質淋巴細胞生成素(TSLP)基因的遺傳變異與兒童EOE有高度相關性,這些結果表明,TSLP在本病的發展中起到了重要作用,但這一因素如何促使食物引起食管炎癥仍是未知的。



      來自賓夕法尼亞大學的研究者已經確定了一個可能導致TSLP促使EoE發展的機制,通過EoE的小鼠模型,Artis的研究小組發現,雞蛋和花生蛋白聯合TSLP水平增加,導致免疫細胞中的嗜堿性粒細胞動員。在健康人群中,這些細胞占不到體內總免疫細胞的1%。然而,在EOE患者中這些細胞作用強大,當EOE小鼠使用限制TSLP和嗜堿性粒細胞對食物過敏原的作用的藥物進行治療時,食管的炎癥會得到顯著的改善。


      這種新的小鼠模型的使用揭示了TSLP的產生以及由此產生的嗜堿粒細胞的反應可能在食物過敏促使EoE發生的過程中是至關重要的。


      該研究團隊還發現在EoE兒童和成人患者食管活檢組織檢查中大量的TSLP和嗜堿性粒細胞反應。另外,有TSLP基因遺傳變異的兒童EOE患者與缺少這種突變的EOE患者相比,前者血液中更可能有增加的嗜堿性粒細胞反應。


      小鼠和人類的研究結果表明,TSLP和嗜堿性粒細胞可促進食管炎癥的發展,或者說,TSLP和嗜堿性粒細胞可能有助于炎癥的持續。這些因素有可能成為針對治療EOE患者使用的新療法。因此,可以以TSLP和嗜堿性粒細胞為目標治療與EoE相關的食管炎癥,但是仍需要進行更多相關研究。


    來源:藥品資訊網信息中心



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