先天性甲狀腺功能減退癥是兒童最常見的一組內分泌代謝性疾病。如果不能早期診斷、及時治療,會導致不可逆轉的身材矮小、智力障礙。記者28日獲悉,上海醫學專家的最新研究發現了導致甲狀腺發育異常的機制。該研究成果在最新一期《自然通訊》雜志(《Nature Communications》上發表。
至少50%的先天性甲減是由甲狀腺發育異常導致,但絕大多數發育異常的先天性甲減(TD)致病基因不明。通過形態學觀察,目前醫學界將甲狀腺發育過程分為甲狀腺細胞定向化、原基形成出芽、遷移、分叉、甲狀腺的兩葉形成以及甲狀腺濾泡形成六個階段。但對甲狀腺分叉和濾泡形成的分子機制尚不了解。
上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院宋懷東教授課題組通過大規模的前向遺傳學篩選發現3個甲狀腺發育不良且表型十分相似的斑馬魚家系。課題組應用體內動態連續觀察,發現hgfa或met突變斑馬魚的甲狀腺原基沿著脊柱兩側鰓下動脈遷移的過程嚴重受損。該研究還發現HGF可促進甲狀腺細胞遷移。據介紹,met是分泌蛋白hgfα的受體。HGF,斑馬魚中為hgfa基因編碼。
在采訪中,記者了解到,宋懷東教授課題組已通過研究發現了控制甲狀腺濾泡成熟的關鍵信號途徑,命名了“移動分泌”這種激素作用的新模式。宋懷東教授解釋,“移動分泌”是一種激素作用新模式。研究團隊方面認為,當機體的某些組織或細胞,短期內需要高濃度的某一信號分子時,具有遷移能力的細胞(如,白細胞),可以攜帶這一信號分子,主動遷移到這些靶細胞周圍,釋放相應的信號分子,使局部產生高濃度的激素信號,滿足靶器官的生理需求。
據介紹,宋懷東課題組長期致力于甲狀腺疾病的基礎和臨床研究,在先天性甲減致病基因研究中取得系統成果。他們發現,中國約50%的先天性甲減患者攜帶有明確的致病基因變異,且絕大多數患者發病是甲狀腺激素合成過程關鍵基因雙等位基因突變導致,為中國開展先天性甲減的分子診斷、產前和植入前診斷提供了可能。課題組通過對發育異常的先天性甲減致病基因進行深入研究,發現了6個新的先天性甲減的致病基因。(陳靜 崔人婕)
轉自:中國新聞網
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