《柳葉刀》2025年3月發布的流行病學模型預測顯示，全球肥胖癥患者數量正以每年3.2%的速度增長。若當前趨勢持續，至2050年，超38億成年人（60%）和7.5億兒童（31%）將面臨超重或肥胖威脅。肥胖不僅是心血管疾病、Ⅱ型糖尿病及至少13種癌癥的核心風險因素，還與抑郁癥、阿爾茨海默病等神經退行性疾病顯著相關。
根據《肥胖癥診療指南（2024年版）》的定義，肥胖是一種慢性代謝性疾病，表現為體內脂肪過度堆積并達到危害健康的程度。肥胖癥并非簡單的體重超標，而是一個涉及葡萄糖、脂肪代謝以及慢性炎癥相互作用的復雜代謝紊亂過程。北京大學基礎醫學院研究員鐘超指出，肥胖治療不應僅局限于單一干預手段，而需綜合考慮腸道菌群、免疫調節、脂肪代謝等因素。
基于食源性肥胖的病理機制研究，麥基洗德研究團隊啟動了減重配方V1.0項目。該項目依托代謝組學數據，通過多靶點協同干預機制，精準靶向肥胖癥的核心病理環節，研發出三種減重方案。這些方案通過“抗糖-減脂-抑食-調菌”四大核心通路，在食源性肥胖小鼠模型中成功實現體重下降，并顯著改善胰島素抵抗及內臟脂肪堆積狀況。其中，方案2表現尤為突出，僅4周時間便減重8.29%，且在觀察期內未出現反彈趨勢。
該方案在抗糖通路中可抑制肝臟ACC1酶（乙酰輔酶A羧化酶1）活性減少葡萄糖向脂肪酸轉化，激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶）通路改善胰島素抵抗，減少體內葡萄糖累積，降低血糖水平。
減脂通路可靶向脂肪組織，上調HSL（激素敏感性脂肪酶）活性加速甘油三酯水解，分泌膽汁酸水解酶抑制脂肪酸合成酶，激活棕色脂肪UCP1通路，提升線粒體產熱，減少體內脂肪，實現體重、體脂率、腰圍下降。
抑食通路可調節血糖、脂肪代謝、抗氧化和抗炎作用，影響腸道激素分泌和能量消耗，科學地抑制食欲，且避免了GLP-1類藥物引發的惡心反應；
調菌通路可抑制Firmicutes/Bacteroidetes（抑制厚壁菌門/擬桿菌門）比值減少能量吸收，抑制產內毒素菌（如Enterobacter）降低血清LPS水平，激活短鏈脂肪酸受體，改善因腸道菌群失衡引發的肥胖問題。
實驗選用50只雄性ICR小鼠，不限量提供飼料，任其自由進食飲水。四周后，體重增長超10g的小鼠被認定為食源性肥胖小鼠。肥胖小鼠被隨機分為五組，并通過灌胃方式給予不同處理：陰性空白對照組喂以生理鹽水，陽性藥物對照組給予二甲雙胍，配方組1、2、3則分別給予不同的配方溶液。
通過為期28天的試驗，研究人員采集涵蓋小鼠體重、Lee’s指數、腰圍、體脂率、血糖、攝食量等多項指標的上萬條數據，通過t檢驗分析發現三組配方均具備減重效果。其中配方2憑借顯著的減重效果、穩定的長期表現以及對食欲和血糖的精準調控脫穎而出，成為最具潛力的減重解決方案。與空白組和鹽酸二甲雙胍對照組相比，實驗組中的配方2減重8.29%（P＜0.01），且4周內持續下降無反彈；體脂率降低18%（P＜0.05），腰圍縮減13%（P＜0.01）；空腹血糖下降19.6%（P＜0.05）；攝食量下降35.5%，展現出多通路協同的減重優勢。
同時，通過臟器系數分析，發現實驗小鼠的肝臟/腎臟重量無顯著變化，初步提示無急性毒性；在行為學觀察中，未發現腹瀉、嘔吐等典型不良反應，顯示出良好的安全性。
基于現有成果，麥基洗德研發團隊已制定了詳細的減重配方V2.0項目計劃。在V2.0階段，研發人員將納入實驗組的50余種單體化合物、菌株和營養素物質進行單體測評，以進一步明確其作用機制和協同效應。
同時，團隊計劃系統性地納入Qsymia（芬特明/托吡酯）、Belviq（氯卡色林）、司美格魯肽（GLP-1受體激動劑）等十幾種全球主流藥物作為陽性對照組，開展多維度的對照實驗。
這些實驗將重點關注不同單體成分在不同劑量下的靶點選擇性、作用機理、藥代動力學、毒理學和不良反應發生率，以全面評估配方的安全性和有效性。據悉，V2.0項目計劃預計于2025年6月底完成。
目前，麥基洗德減重配方的研究結果主要基于動物模型。在接下來的研究中，研發團隊將基于藥效評價的分析結果確定最佳配方組合，基于毒理學和不良反應發生率確定最佳劑量，基于藥代動力學特征開發最佳劑型，明確該方案的禁忌癥與注意事項，確定該方案與其他化合物或藥品的相互作用。這一過程將確保配方在人體中的安全性和有效性，為肥胖管理領域提供更科學、更可靠的解決方案。未來的研究還將結合臨床試驗，以驗證配方在不同人群中的減重效果和長期安全性。
轉自：中國網
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