生物標志物或可預測抑郁的治療應答

　　在美國精神病學會2013年年會公布的一項新研究分析顯示，代謝標志物有可能幫助識別重性抑郁障礙（MDD）患者對輔助性L-甲基葉酸的應答差異。 在這項原創研究[去年12月已發表于《美國精神病學雜志》（Am J Psychiatry 2012 Dec 1;16912:1267-74.）]中，75例對選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRI）應答不足的門診成年MDD患者被隨機分配接受L-甲基葉酸加一種SSRI治療60天、安慰劑加一種SSRI治療60天或后一種組合治療30天序貫前一種組合治療30天。 結果顯示，開始用輔助L-甲基葉酸治療組應答率顯著高于開始用輔助安慰劑治療組。 進一步分析該研究的次要終點時，研究者們根據特異性患者生物標志物調查了這些應答。他們發現，體質指數（BMI）高和/或基線高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平升高的患者顯示接受L-甲基葉酸治療后抑郁癥狀改善程度大于接受安慰劑治療。

　　“我認為生物標志物有可能對為臨床醫師指明道路非常有價值。”共同研究者David Mischoulon（醫學博士，理學博士，美國波士頓市馬薩諸塞州總醫院抑郁臨床研究項目研究負責人，哈佛醫學院精神病學副教授）在接受Medscape醫學新聞采訪時說。

　　“抑郁以及大多數其他精神病況的精神藥理學面臨的挑戰之一是，它在很大程度上是一個試驗和失誤的過程。如果這些生物標志物能使我們識別出對特定治療應答可能性更大的先驗患者，那么就有可能使我們節省數周、數月甚至數年的抗抑郁藥試驗失敗時間。”他補充說。 Mischoulon博士指出該研究結果可能具有重大公共衛生啟示。

　　“我們還沒到達這個階段。但是我估計到下一個十年左右，生物標志物在指導我們的精神病學臨床決策方面會變得更加重要。” 通過血-腦屏障 在他介紹該研究時，Mischoulon博士提到，L-甲基葉酸是唯一能通過血-腦屏障的一種葉酸。

　　“盡管一些臨床試驗支持用輔助性葉酸治療對標準抗抑郁藥部分應答的MDD患者，但是大劑量合成性葉酸有可能導致抑郁（癥狀）增加。”他說。 由于不含有合成性葉酸，因此L-甲基葉酸“可更為迅速地進入中樞神經系統，增加抑郁患者的神經遞質合成。”

　　在這項原創研究中，6個臨床中心75例年齡介于18至65歲且抵抗SSRI的門診MDD患者被納入，并且被隨機分配接受L-甲基葉酸15 mg加他們既往的SSRI劑量治療60天、安慰劑加SSRI治療60天，或安慰劑加SSRI治療30天序貫L-甲基葉酸15 mg加SSRI治療30天。 所用的SSRI包括氟西汀、西酞普蘭、帕羅西汀、艾司西酞普蘭和舍曲林。 該試驗的主要轉歸指標為應答率及評分改善程度的差異，通過漢密爾頓抑郁量表（HDRS）進行評定。 在這項分析中，研究者們匯總了在第一和第二階段接受L-甲基葉酸治療的亞組，并且匯總了接受安慰劑治療的亞組。 他們評估了治療的效果[HDRS的Maier子量表（第1、2、7~10和13項）評定基線至終點的平均變化]以及與炎癥生物標志物的可能相關性。 他們還收集并調查了BMI和hs-CRP數據。基線hs-CRP≥中位水平2.25 mg/L被視為升高。 生物標志物可預測應答 結果顯示，接受L-甲基葉酸治療組Maier子量表的平均變化顯著大于接受安慰劑治療組（3.3 ± 3.7對-1.5 ± 3.2；95%可信區間[CI]，-2.936；P = 0.016）。

　　此外，在BMI≥30 kg/m2的參與者中，接受L-甲基葉酸治療者癥狀改善程度顯著大于接受安慰劑治療者（7.4 ± 7.9對-2.4 ± 5.3；95% CI，-7.449；P = 0.001），在基線hs-CRP升高的參與者中同樣如此（-7.7 ± 7.4對-3.7 ± 7.5；95% CI，7.227；P = 0.05）。 基線甲基化水平低于中位數的門診患者以及基線氧化應激水平高[通過羥基壬烯酸-組氨酸（HNE-his）測定]的門診患者在接受L-甲基葉酸治療后，癥狀改善程度也顯著較好。

　　“這些結果代表了一個一致的信號，提示一些患者在代謝、炎癥和氧化特征方面發生了某些變化，這使得他們對作為輔助治療的L-甲基葉酸的療效特別敏感，并且高于對安慰劑的敏感程度。”共同主要研究者Papakostas博士（醫學博士，馬薩諸塞州總醫院）在一篇新聞公告中說。 “這些基線生物標志物可能是良好的應答預測因素，進而有助于確定哪些患者可能是治療的良好候選者。對于肥胖或有其他代謝紊亂者，在標準抗抑郁方案的基礎上添加L-甲基葉酸可能是一種特別理想的策略。”Mischoulon博士補充說。 他指出，這是“一項小型研究，”因此現在需要進行證實性試驗。

　　“但是結果令人鼓舞，特別是因為這么多生物標志物的結果基本一致。一旦這項研究得以復制，我認為將使臨床醫師在開處方時更有信心。”他說。 “有趣的議題” “我認為似乎是一個有趣的議題。”專場主持Nitin Gupta（醫學博士，印度昌迪加爾政府醫學院和醫院精神病學副教授）在接受Medscape醫學新聞采訪時說。

　　“看到L-甲基葉酸被用作一種補充策略很有趣，而且它似乎是安全的。” Gupta博士沒有參與該研究，他指出，研究者們“在解讀研究結果時非常謹慎，并且在介紹研究結果時相當實事求是和均衡。” 他還說，一直以來，很多研究都試圖尋找抑郁的生物標志物。 “如果我們能夠取得一些進步，對我們來說真的是好消息。因此如果[研究者們]能夠在大樣本中復制他們的結果，可能會非常有幫助。”Gupta博士說。 這項原創研究得到Pamlab, L.L.C的資助。研究作者們披露了幾項可能的利益沖突（列于論著文章中）。Gupta披露無任何相關經濟利益。

來源：藥品資訊網信息中心

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