• 研究發現巨噬細胞新功能


    時間:2013-03-20





      巨噬細胞是在免疫應答中起關鍵作用的白細胞,Yeshiva大學和西奈山醫學院的研究人員通過小鼠研究發現,巨噬細胞還具有兩個重要功能,既能促進紅細胞生成又能清除體內的老化紅細胞,文章于3月17日發表在Nature Medicine雜志的網絡版上。在一些疾病中紅細胞的生產平衡受到了破壞,而這項研究將幫助人們開發新藥物來治療這些疾病。


      “我們的發現有助于人們進一步理解,機體維持紅細胞平衡的機制,”研究的領導者,Yeshiva大學的Paul Frenette教授說。


      “研究顯示,存在于骨髓和脾臟中的一類巨噬細胞,能夠促進紅細胞的產生,同時從血液循環中清除老化的紅細胞。在溶血性貧血、紅細胞增多癥等疾病中,紅細胞的數量異常。而我們的發現將有助于開發新方法來治療這些疾病,并輔助化療和骨髓移植后的康復。”研究人員已經為該研究提交了專利申請。


      此前的體外實驗顯示,骨髓中的巨噬細胞是成紅細胞的滋養細胞,而成紅細胞是紅細胞RBC的前體細胞。在成紅細胞造血島(erythroblastic islands)中,巨噬細胞被成紅細胞圍繞著,不過,人們并不清除該處巨噬細胞在活體內的具體功能。


      研究人員在幾年前曾發現,骨髓巨噬細胞表達一種細胞表面分子——唾液酸粘附素(sialoadhesin)或CD169。這一靶標可以被用來選擇性清除骨髓中的巨噬細胞。在這項新研究中,研究人員就通過這一方式,在小鼠體內選擇性去除了骨髓中的巨噬細胞,以分析活體內這種巨噬細胞在成紅細胞造血島中的作用。

      他們發現,在小鼠中選擇性清除CD169陽性的巨噬細胞,使骨髓中成紅細胞的數量減少,而成紅細胞會最終發育成為紅細胞。這說明,這些巨噬細胞對于成紅細胞來說非常重要。隨后,研究人員分析了紅細胞的壽命,發現它們的流通時間比通常要長。


      “我們發現,去除骨髓巨噬細胞的方法,也同時去除了脾臟和肝臟中的CD169陽性巨噬細胞。研究顯示,在這兩個器官中的巨噬細胞,在清除老化的紅細胞中非常重要。總的來說,CD169陽性巨噬細胞具有雙重功能,即促進紅細胞生成和清除老化的紅細胞,”他說。


      研究人員在紅細胞增多癥中分析了巨噬細胞的作用。紅細胞增多癥是一種遺傳疾病,在這種疾病中骨髓產生了過多的紅細胞。其典型癥狀包括:呼吸困難、頭暈、血管栓塞等。研究人員采用了紅細胞增多癥小鼠模型,發現去除骨髓中的CD169陽性巨噬細胞,能使紅細胞的數量正常化。“這為人們提供了控制紅細胞增多癥的新途徑,” Dr. Frenette說。

    來源:藥品資訊網信息中心



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