生物醫藥發展策略及產業展望

　　2012年生物醫藥發展策略

　　轉化醫學模式推動新藥研發

　　新年伊始，全球6大轉化醫學研究中心在倫敦成立全球領先藥物發現和開發中心聯盟，致力于推動全球國際性學術及非營利藥物研發。

　　賽諾菲利用轉化醫學，指導早期投資組合，建立優勢評價系統，整合學術、技術、產業、臨床的優秀資源，加快研發項目早日進入臨床，提高新藥產出。該公司強調利用外協關系的價值，如2011年初公司修訂了與某美國醫院的合作協議，推進轉化醫學研究。到2011年7月，該公司通過研發平臺開展了29個新藥I 期臨床試驗和17個新藥II期臨床試驗。

　　我國轉化醫學研究中心已經建立數10家，但在藥物研發上成效有限，如何應用“0”期臨床試驗加速在研新藥早日進入正式臨床評價值得重視。

　　協同創新

　　降脂藥立普妥自1998年推向市場以來，一直是輝瑞的主要收入來源。輝瑞如果無法及時生成“重磅炸彈”的后備軍，將難以再續輝煌。從2010年開始，輝瑞建立了治療創新中心并形成開放式合作模式，以便及早介入科學領域并把生物治療方法（抗體、多肽和蛋白質）等所有治療領域的藥物轉化到臨床應用中。

　　在Torcetrapib、Dimebon等候選藥物經歷晚期臨床試驗失敗之后，輝瑞不得不尋求外部實驗室的支援。有針對性的收購與合作，以獲得新藥共同開發或許可經營權，成為輝瑞應對專利懸崖的重要策略之一。輝瑞已終止了約90項概念驗證階段的項目。去年輝瑞選擇與CRO（研發服務商）建立聯盟，改進生物技術的收購模式并建立新的合作關系，與學術界建立強大的合作網絡。目前輝瑞的研究領域優先集中在免疫學、炎癥、腫瘤、心血管疾病、代謝及內分泌疾病、神經科學和疼痛、疫苗等。

　　在歐美醫藥市場不振之時，新醫改帶來的市場擴容讓中國成為跨國藥企眼中的香餑餑。繼研發中心向中國轉移后，又在生產上不斷加碼。如諾華、阿斯利康、輝瑞等在中國建立研發中心或合資企業，無疑是希望利用中國資源“協同”它們完成發展大計。

　　挑戰傳統研發

　　近年來，國際創新藥物研究發展迅猛，人類基因組計劃完成后的后續功能基因組、結構基因組和蛋白質組計劃的實施，對創新研發提供了科學依據。但是，如何尋找藥物研究的線索，針對疾病的復雜機理尋找藥物作用的靶點，仍是當前新藥研究面臨的挑戰。

　　針對目前藥物研發投入大、周期長、成功率低的局面，“早期評價、早期淘汰”成為藥物研究的重要策略。今后藥物創新應是生命科學和信息科學的結合，提高新靶點發現效率，由基于單一靶標的藥物發現向基于網絡調控的藥物發現轉變，并且主張成藥性的早期評價。

　　“多向藥理學”與“網絡生物學”等新理論、新辦法與新技術，可能為疾病網絡通路上的低豐度、瞬時、弱親和力的節點靶標的富集與同步化研究及其功能確證提供思路和途徑。

　　在成藥性研究上，重視早期藥代動力學性質評價和不良及毒性引起藥物評價技術應用也是“早期評價、早期淘汰”的重要策略。目前諾華在研發中遵循的“探索性和驗證性開發”的新模式即是表現。

　　藥物與診斷監測試劑同步研發

　　同步研發藥物與診斷監測試劑，目的是篩選出適于接受新藥治療的患者，以提高有效率，篩選并排除不適于接受新藥治療的患者，以降低新藥的不良反應。靶向治療藥物是針對特定的酶，而同類癌癥病人的這類酶有明顯個體的、遺傳的差異。因此，使用確定這類差異的監測試劑用于病人的篩查，可顯著提高臨床試驗的有效性，縮短臨床試驗時間，提高研發速度。

　　事實證明，分子診斷和靶向藥物同步研發是一項成功的研發策略，具有科學和應用價值。2011年美國FDA批準上市了兩個同步研發的新抗癌藥物和生物標示物診斷監測試劑。另外，羅氏開發的新藥Zelboral和BRAF基因V600E突變檢測試劑用于晚期黑色素瘤獲得批準；輝瑞開發的新藥Xalkori和診斷監測試劑用于治療間變型淋巴瘤激酶（ALK）陽性的病人取得成功。

　　但是，同步研發模式仍面臨許多挑戰，一是這類特定藥物的有效性和安全性受診斷監測試劑結果可靠性的限制；二是藥物和試劑開發的評價和審評程序不盡完善；三是治療病人選擇和診斷監測技術的難度受多種技術因素影響。

　　轉變研發模式

　　許多大公司以往的組織結構高度僵化和集中、管理隊伍龐大、效率低下。

　　以葛蘭素史克為例，2008年該公司開始提出研發中心的重組，建立挖掘團隊潛力的研發模式，由高級研發人員組成的新研發團隊獲得與外部力量組合的機會和進行商業運作的能力。2011年，實行團隊重組，增設4個團隊，關閉3個團隊。

　　該公司認為，通過此模式的組合，未來可能促使30多種新藥進入后期開發。重視外部研發力量，做到內外力量的組合關系實際是研發模式的革命。

　　2013年生物醫藥產業展望

　　2012年全球生物醫藥發展勢頭回升，變革正在加速，個性化醫療、數字醫療技術正在改變醫生治病、管理和預防疾病的方式。但全球卻面臨醫療保險支出等經濟問題，這種價值取向的醫療服務轉型將是生物醫藥產業的一大挑戰。新一年盡管有不確定性，但預期生物醫藥行業將會有穩健成長和良好表現。

　　政策要結合國情

　　受各國政府預算限制，醫療健康成本控制意識不斷增加，為醫療服務于患者的思路和手段帶來變革。為此，醫療服務和保險商更注重臨床治療的服務效果，治療與服務的收費模式也會明顯增多。

　　如何把握醫藥產業是“民生產業”的特殊尺度，政府在將醫藥產業作為“支柱產業”制定規劃政策時需要結合國情。

　　解決“看病難”、“看病貴”的基本民生問題，要注意醫藥流通環節的改革，理順藥品價格，擠干流通價格的過大“水分”。（本人曾考察過大型醫藥批發市場，發現藥品的建議藥品零售價或醫院銷售價是出廠價的10~20倍，甚至更高。僅含生理鹽水的“大輸液”的出廠價還不如一瓶飲用水。）。

　　這種現象還嚴重影響醫藥產業的積極性。減少流通層次，限制層層加價和不合理加價，是擠干流通價格“水分”的辦法，也是利國利民的“民生產業”的需要。我估算如果建議藥品零售價或醫院銷售價是出廠價的5倍，使政府、醫保和患者三方面所負擔的醫藥費用會減低一半。我認為不能“煙草專賣局”式的專賣，而應是“鹽業局”式的專賣，可能會減少醫藥流通環節和限制多層次加價。

　　政府投入的基礎研究和支持企業的資金力度隨各國情況有所差異。如美國國立衛生研究院經費削減基本定局，這迫使以往靠政府支持的學術研究機構尋找替代的資助來源。由于經費緊張，美國要保持生物科技的領先地位難免受到影響。

　　建立以企業為主體的生物醫藥創新體系

　　隨著中國人口老齡化的加劇,與老年病有關的藥物需求繼續擴大，特別是老年癡呆病、心血管病、糖尿病、癌癥等診斷、預防和治療藥物，因此，創新及仿制藥的研發都是不可動搖的方向。但現今創新醫藥不能進入醫保，不是鼓勵和支持企業創新的決策，如何處理有待政策考慮。

　　2012年出現的協同創新研發中心對生物醫藥企業來說是其發展機遇，以高校科研院所為基礎的協同創新中心，必須擺正自己的位置，才能為社會經濟服務，為企業產業服務作貢獻。在“官―產―學―研―醫”的創新醫藥轉化研究鏈中，轉化醫學研究中心的作用，找到項目的切入點和臨床評價的臨床終點甚為重要。

　　中國新藥研發迎來了黃金時代，藥品監督管理逐漸與國際接軌，許多醫藥巨頭在中國加大新藥研發投入，利用我國臨床與患者資源開展新藥臨床研發。此外，跨國藥企加快在中國收購企業。

　　這一投資重點的變化極具市場擠占和刺激民族醫藥發展的雙重性。思路和策略的改變給國內企業帶來機會和壓力。企業應注重人才積聚、技術和管理創新及國際合作模式的雙贏性，認真思考如何實施從低端原料藥物研發出口的低效率走向創新制劑出口的轉型之路，練好“內功”才能在世界醫藥產業中占據一席之地。

　　確有療效和市場的仿制藥發展形勢

　　奧巴馬為美國醫療進行改革之后仿制藥處方量攀升。仿制藥方面，美國FDA為處理日益積壓的簡易新藥申請（ANDA）審查案，從2012年10月起開始征收仿制藥使用費，并增加評審力量。這將大大加速仿制藥審批上市的速度，緩解以往ANDA平均需要等待兩年的困境和尷尬。

　　仿制藥產品更快上市，對仿制藥企業是利好消息，藥品開發周期也會縮短，從而刺激更多企業互相競爭，最大受益者則是消費者。

　　由于生物制藥的復雜性以及分子結構的不統一性，生物制藥沒有仿制品，所謂“生物仿制藥”，更確切的應是“生物類似藥”（Biological similar），開發過程中的技術問題也被美國FDA重視，期待其技術指南2013年問世，使生物類似藥研發形勢明朗、前景光明。

　　對于全球政治經濟的動蕩和不確定性，各國必然出于本國經濟利益的考慮，貿易和經濟壁壘不斷增加、區域保護明顯。中國是醫藥生產大國，更是仿制藥大國，藥品監督管理和藥品審評更應注重服務需求的變化，提高審評效率和加速更新小分子仿制藥開發技術指南，特別是促進生物類似藥研發技術指南出臺。

　　個體化醫療產品推動創新開發革命

　　隨著生物技術科學發展，個體化醫療優勢日益明顯。

　　基因組測序成本的降低，醫生對利用測序技術診斷日感興趣，并被更多支付方所接受，更重要的是藥物治療的療效也越發現實。關鍵是投資者能否抓住這一商機。

　　醫藥企業在面臨多方壓力時，確定某些患者適合某種特定藥物研發方向后，要重視對每種藥物的靶向治療靶點、使用對象的精準診斷、個性差異研究，促使醫生和更多使用特定的分子診斷和個性化醫療。如要獲得更為及時、精準和經濟的疾病診斷，還須開發和推廣更多即時診斷類產品。

　　目前個體化醫療已成為世界研究熱點，預計2013年會有更多產品上市和推廣。此領域我國僅在研發起步期，快速發展還受研發前沿、醫療水平、患者負擔能力等因素影響，值得政府、科研機構和有條件的醫療機構重視和支持。

來源：中國科學報

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