轉化醫學：我們要在彎道上超車

截至目前，全國已成立了100余家轉化醫學中心。“中國醫學與國外醫學之間的差距巨大，而轉化醫學卻為我國醫學的發展提供了一個彎道超車的機會。”同濟大學校長裴鋼院士作出了這樣的比喻。“彎道”為我們提供了機遇，但“超車”仍充滿風險和挑戰，需要謀略和實力的比拼。

　　觀點篇

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　　是解決創新不足的突破口

　　中國醫學科學院院長 曹雪濤院士

　　發展轉化醫學不能脫離國家宏觀層面和醫療改革的大背景，要找準具體發展方向，思考我國在醫學科技發展中面臨的問題。我們在技術能力、科技水平、基礎環境和交叉整合四個方面和世界發達國家還有差距。

　　技術能力方面：引領性前沿領域的創新能力不足；創新知識和原創性核心技術儲備不足；臨床診療技術大部分從國外引進；藥品自主知識產品少，多為仿制；高性能醫療器械絕大部分依賴國外進口；高技術整合應用國際競爭力亟待提升。

　　科技水平方面：生物醫學與基礎研究正從跟蹤性研究轉型為創新性研究，但總體水平明顯落后于國際先進水平，也未能及時轉化為臨床技術與診療方案；臨床研究水平有待提升，雖然一些高水平的醫院對科技工作非常重視，但真正意義上的研究性醫院建設尚處于初級階段；醫學研究的國際地位與我國整體實力不相稱。

　　基礎環境方面：應對國家人口健康領域面臨的重大問題與拓展醫學科技研究的支撐條件尚需在廣度與深度上進一步加強；符合“大科學”研究規律和需求的研究環境尚需完善；開展醫學科技創新性研究的運行機制尚需進一步國際化；創新研究人才隊伍建設需要良好的科研范圍與文化環境。

　　交叉整合方面：基礎與臨床結合不足，以解決疾病防治問題為導向，基礎和臨床真正整合的研究較少，不能有效地支撐醫學“大科學”研究；醫學科研整體戰略布局頂層設計不夠，跨機構、跨系統、跨地區整合及合作不夠。

　　轉化醫學是解決上述四方面不足的好的抓手。轉化醫學是一個大的研究領域，符合國家的戰略布局，既包括前期研發、成果推廣，也符合頂層管理體系。通過從基礎到臨床再到基礎的不斷輪回，對醫學技術可以起到質的提升作用。作為醫學科研人員，首先應以興趣、需求為主導，開展不同層面、方式的研究，最終惠及患者和健康、亞健康人群。

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　　可從七個方面著手準備

　　上海交大醫學院瑞金醫院 王振義院士

　　轉化醫學的實質是理論與實際相結合，基礎與臨床的整合，是多學科、多層次、多靶點、微觀與宏觀、結構與功能、靜態與動態、生理與病理、預防與治療、人文與科學的交叉融合。

　　如何實施轉化醫學應是我們關注的重點，但目前我們的一些規章制度存在滯后問題，影響了轉化醫學的進程，需要修改和完善。以我所研究的冬凌草甲素為例。2000年科研人員從一種中藥合劑可治療前列腺癌中得到啟發，開始對冬凌草治療腫瘤進行研究，2005年申請臨床試驗，2010年獲得正式批文，共花了11年時間。而美國2002～2011年共批準了225個新藥；2012年批準了30個，其中抗腫瘤藥兩個。實施轉化醫學可從以下方面著手準備。

　　1. 組織結構：要有相應的組織和體系，每個中心應有特點、研究重點。為了一個目標，把分子生物學、細胞形態學、病理、病理生理、環境、遺傳、預防、醫學信息等結合起來，統一規劃和領導。

　　2. 人員：要找愿意從事這項工作的人員，如見得多、工作量大、知識面廣的研究型臨床工作者，而非只會看病的臨床醫生；愿意從事臨床研究的基礎研究人員。在學生培養和教學內容中，鼓勵學科之間醫學人才的聯合培養。

　　3. 建立幾個庫。科學的依據來自大量的病人和基礎材料，應加強病人資料的累積和人體組織的累積。

　　4. 修改和改進有關審批的規章制度。

　　5. 根據需要，設立基因組、蛋白質組、分子生物技術等技術平臺，并安排專人負責。

　　6. 題目應來自臨床，不是純理論，是臨床上需要回答或解決的問題。其中包括醫學中的基礎問題，但與臨床密切相關；臨床上提出的問題，如腫瘤為何復發，危險因子是什么等。

　　7. 在評定成績和晉升標準與依據的制定上，要有利于轉化醫學的發展，不片面重視發表文章的數量和影響因子。

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　　沒有好的駕駛員彎道超車很難

　　上海市東方醫院院長　劉中民

　　雖然國內轉化醫學的概念已經紅紅火火，但是真正的轉化醫學人才卻并不多見。搞轉化醫學研究的人，既需要有豐富的臨床操作經驗，又要具備扎實的基礎科研能力，同時又懂得轉化的方式方法，充分認識到轉化的巨大意義。囿于多年來學科專業與工作經驗的限制，這樣的人才不但在國內，即使在國際醫學界也是相當罕見和搶手的。

　　轉化醫學人才大致有幾類——領域科學家（相當于項目科學家）：這類人才是復合型人才，即有很好的研究背景的臨床科學家和熟悉臨床背景的前沿基礎領域科學家。服務型人才（項目經理）：有醫學背景的管理型人才。支撐平臺的技術人員：包括統計分析、動物實驗、分子生物學基本技術人員。

　　2010年，上海浦東新區政府專項投資7000萬元，建立起了東方醫院轉化醫學研究平臺。最近，我們與中國科學院上海高等研究院建立了“干細胞工程轉化醫學中心”。為什么要將轉化醫學平臺建立在醫院？就是為了培養臨床醫學科學家，培養高水平的轉化醫學人才。只有大家投入到從基礎到臨床的實踐中，才能百煉成鋼。我們領銜的《國產化人工心臟的研發與應用》，通過10余年不懈研究，研發出磁懸浮式人工心臟樣機，又得到新一輪“863”課題資助，正在申請國家發明專利。由心內科主任醫師陳義漢教授領銜的《心房顫動發生機制研究》，為心律失常疾病的防治提供科學依據。通過這種實踐不僅獲得了創新成果，更主要的是鍛煉了隊伍。

　　實踐篇

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　　生物標志物是轉化研究的典范

　　中國科學院上海藥物研究所所長 丁 健院士

　　分子生物標志物是轉化醫學研究非常重要的一個內容。分子靶向藥物是抗腫瘤藥物的前沿領域，13年來，其里程碑式的事件有幾個：2001年靶向Bcr-Abl的Gleevec（甲磺酸伊馬替尼）成功上市，開了分子靶向抗腫瘤藥物研究的先河；2003年Iressa成功用于表皮生長因子受體突變非小細胞癌的優勢人群，開啟了基于生物標志物個體化治療的新時代；2004年Avastin是第一個成功用于腫瘤新生血管生成的抗體類藥物；2010年的靶向ALK治療非小細胞癌Crizotinib，從發現到申請上市僅用了3年，提示生物標志物在加速藥物研發進程中的重要性。

　　但我們也遇到了嚴峻的挑戰。抗腫瘤藥臨床有效率低，只有10%左右，易產生耐藥性（半年至8個月），且毒副作用難以預測（重要死因之一）。主要因為腫瘤具有高度異質性，即同類型腫瘤具有不同的顯型，同一亞型有不同的分子分型，每一種分子分型都需要針對性藥物治療。以Iressa治療非小細胞肺癌和乳腺癌的新分子分型研究為例，說明分子靶向藥物必須針對靶點特定的活化狀態，不同的亞型應采用相應的治療方法。因此，基于生物標志物的個體化治療勢在必行。尋找特定腫瘤分子標志物，確定敏感人群，從根本上實現量體裁衣的個性化治療，是目前研究的前沿熱點。為此我們提出這樣的口號：No Biomarker，No Drug。（沒有標志物，沒有藥物）

　　腫瘤生物標志物大致分為診斷生物標志物、預后生物標志物、療效預測標志物、療效監測標志物。臨床用得最多的是腫瘤診斷標志物，存在的問題是陽性率不高、有假陽性使患者恐慌；療效標志物則非常少。預測敏感病人生物標志物的研究策略，目前放在重點關注靶點自身的基因突變、擴增、缺失、融合及表觀遺傳修飾差異變化等。

　　由于上述情況，生物標志物研究策略發生變化，“窗口”前移至發現階段，且同步貫穿于藥物研發的整個鏈條。這樣的研究若成為可能，有很多技術上的支撐，如基因測序等，而大規模腫瘤細胞株發現生物標志物成為重要途徑。如發表在今年3月《自然》雜志上的兩篇文章，就是介紹用大規模腫瘤細胞株做抗癌藥物的研究，其中有正在臨床應用的，也有老藥。這其實是典型的轉化醫學研究。

　　由于這些變化，美國FDA去年8月頒布新規，要求在申請藥物臨床研究的同時，同步提交選擇敏感病人的分子診斷試劑盒。目前在美國FDA等待審批的藥物中，附有個體化藥物特征的生物標志物的大概占1/4。可以說，生物標志物研究加速新藥研發進程。

　　目前生物標志物研究面臨的挑戰包括：疾病分子分型與標志物的關聯性，生物標志物的科學組合，生物信息數據的深度挖掘，生物標志物研究技術的集成，候選生物標志物臨床大樣本的驗證。

　　總之，我們要在臨床前研究高度重視腫瘤的異質性，尋找指征敏感的分子標志物；臨床研究中重點貫徹基于分子分型的個體化治療原則；在整個過程中提倡實時監控、克服耐藥的研發策略。

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　　將最常見疾病作為研究方向

　　中國醫學科學院阜外心血管病醫院院長 胡盛壽

　　作為一家醫院，如何建立以臨床為中心的轉化醫學平臺？怎樣跨越臨床與基礎的鴻溝？實現哪些目標？現介紹我們在構建心血管轉化醫學研究平臺的一些思考和做法。

　　首先要選擇研究方向。以動脈粥樣硬化為主的心血管疾病仍是我國發病率最高的疾病。動脈粥樣硬化的結局有兩個：心肌梗死和腦卒中。因此，動脈粥樣硬化的轉歸是轉化醫學研究的重點。我們就從基因水平、蛋白水平、代謝水平尋找早期預測指標。確定的研究方向：1.瞄準以動脈粥樣硬化為主軸的主要心血管事件的預防和預測。2.心血管藥物的個體化治療，如降脂藥物基因組學研究、抗凝藥物的個體化治療。

　　其次，努力實現臨床指南和衛生政策轉化。目前很多指南放在那兒，遵守的人很少。如何使之變成政策，改變行為？如冠心病治療循證指南研究，我們提出并建立國人冠心病評估模型，以期了解每位病人患病危險因素不同，他所承擔的醫療費用亦有不同。

　　醫院構建轉化醫學中心還要具備以下條件：1.臨床研究轉化平臺。目前以我院為中心，每年大約做1萬例心臟手術、2.5萬例介入治療；中心的外圍是200家技術協作單位，病人信息實現了聯網；還有覆蓋300萬人口的2500個社區服務機構。2.基礎研究轉化平臺，包括組織標本庫中心和國際合作平臺，心血管產品測試及評價中心。3.轉化研究管理機制。現在基本模式是一個項目的科學家及團隊有一位項目經理具體負責，這個經理管理支撐平臺和服務平臺，其中服務平臺有紐帶作用。4.轉化醫學人才培養和引進機制。

來源：健康報

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