一問 二探 三尋走進中藥現代化的世界

一問、二探、三尋走進中藥現代化的世界——訪清華大學中藥現代化研究中心羅國安教授

中藥即中醫用藥，為中國傳統中醫所用的藥物，經歷幾千年的發展和沉淀，已成為一種無形財富。與化學物質和藥效機理明確的西藥不同，中醫用藥在某種程度上是國人幾千年來與疾病斗爭過程中積累的經驗，其含有的化學物質及藥效機理多數尚不明確。

隨著中藥研究的發展，中藥現代化理念被提出，中藥的質量控制也提上日程，新藥開發方面更是從“十一五”開始在“重大新藥創制”專項中就關注了中藥的發展。那么何為中藥現代化?中藥現代化發展狀況如何?在中藥研究和中藥質控方面，現代分析儀器又扮演什么樣的角色?帶著這些問題，儀器信息網采訪了清華大學中藥現代化研究中心羅國安教授。

一“問”何為中藥現代化

媒體：中藥在中國有著悠久的歷史，但是“說不清道不明”的治病機理一直阻礙其走向世界。隨著科學技術的發展，近年來提出了中藥現代化的理念，請您為我們解讀一下何為中藥現代化?

羅國安教授：理解中藥現代化，先要明白一個概念，中藥現代化只是中醫藥現代化內容之一，除此之外，還包括中醫現代化。中藥現代化的物質基礎是容易理解的實體——中藥，一些基礎研究相對容易開展，較易實現現代化;中醫現代化包括了中藥的臨床應用，實現現代化難度較大，因此，在現代化研究中，我們將中藥現代化作為首要考慮，逐步進行中醫藥現代化。

中藥現代化在從某個層面上講是一個過程，是推進我國中醫藥事業走向現代化和國際化的過程。中醫藥是我國瑰寶，經過幾千年的發展，中醫藥沉淀了許多寶貴的經驗財富，但在西方國家看來，中醫藥是一種傳統醫學，是經驗科學，不是有基礎研究的現代科學，從這點講，中醫藥如果不實現現代化，很可能被邊緣化。由此，如何將經驗科學轉變為現代科學就成了中藥現代化的關鍵問題，即中藥要從一種自己解釋自己的封閉體系轉變為一種用現代科學數據證明其合理性和有效性的開放體系。中藥包含許多精華，西藥和現代醫學都應該吸取以共同發展，如何實現中藥現代化和國際化也是我們這一代人的歷史使命。

媒體：中藥現代化作為中醫藥現代化的一部分，請您談談我國是何時提出并開展中醫藥現代化研究的?

羅國安教授：中醫藥現代化的提出是在1995年，科技部原國家科學技術委員會起草了《中藥現代化發展綱要》，指出中藥發展總體方向。在王永炎、張伯禮兩位院士的帶領下，提出了第一個中藥“973”計劃——方劑關鍵科學問題的基礎研究和作用機理相關基礎研究，標志著中醫藥現代化科學研究的開始。

方劑關鍵科學問題的基礎研究和作用機理相關基礎研究“973”計劃從1999年開始實施，到2005年基本完成，研究成果之一是提出了“組分中藥”的理念，確定了中藥方劑的發展方向，標志著中藥現代化第一階段的順利完成，具有里程碑的意義。從2006年開始，中醫現代化也被提上日程，中醫藥現代化發展從此進入一個全新的局面。總體來說，由于中藥現代化本身研究基礎實體化的優勢，相對中醫現代化，其發展相對更加成熟。

媒體：在中醫藥界，中藥現代化的研究非常熱，請您談談中藥現代化的主要研究內容。

羅國安教授：從大的方面，中藥現代化分為兩個部分：中藥物質基礎研究和中藥藥理、藥效研究。中藥是一種由各種藥材配伍而成的混合體，其物質基礎成分及作用機理就成了研究對象。物質基礎成分屬于中藥化學研究的內容，而作用機理為中藥藥理學研究的內容。第一個“973”計劃的研究的另一成果是形成了一套中藥理論研究體系，稱之為“1234理論體系”，即：一個結合，兩個基本講清，三個化學層次和四個藥理水平。

一個結合就是將中藥化學和中藥藥理學結合起來研究中藥。這一個結合主要是為了避免兩種不好的程序式研究趨勢：一是中藥化學只研究復方中藥的成分而忽略其成分之間的相互作用及影響，二是中藥藥理學只研究其作用藥效而忽視其化學成分。

一個結合是為了基本講清兩個點：基本講清中藥的化學藥效物質基礎，基本講清中藥的藥效和作用機理。

講清中藥的藥效物質基礎過程中提出了分三個層次研究的理念：第一個層次是藥材，藥材配伍是中藥復方的表現形式，是存在且是合理的，需要從化學層次上逐步將不清楚的中藥講清楚或基本講清楚;第二個層次是有效組分，按照化學性質將藥材組分歸類，如皂苷、黃酮類等，確定各自的藥效，對一味中藥材，剔除無效的成分，只保留具有藥效的成分，例如現在的中藥丸劑;第三個層次是有效成分，利用分析科學當中的富集等方法，將有效成分從藥材中提取出來，例如制劑。

四個藥理水平是用來解釋中藥作用機理的：第一，整體動物;第二，組織器官;第三，細胞亞細胞;第四，分子生物學。中藥與西藥的研究不同，中藥是先研究單個水平，單個水平研究有了結果再到最終的整體研究。

進入21世紀，中藥研究方法體系有了新的探索。2000年以后，隨著人類基因組計劃研究完成，生命科學研究進入了后基因時代。人類基因組的研究經驗，給中藥研究帶來很大的啟示。中西藥物研究體系的差異很大，西藥研究是單一化合物對單一靶點的“點-點”的研究體系，而中藥和人體分別是一個系統，借助系統生物學的研究觀點，于是形成了適合于“病癥結合、方證對應”的“系統-系統”的研究體系，即中藥多個化合物對人體多個靶點，這種“系統-系統”的研究體系是中藥現代化研究的最新也最實用的方法。

二“探”中藥現代化相關科學技術與儀器

媒體：中藥質量控制是中藥現代化中重要的一環。從色譜到質譜，再到紅外光譜、近紅外光譜，多種分析技術都被應用于中藥質控。請您談談在中藥現代化過程中分析技術及儀器在中藥質控方面的應用歷程?這些技術目前應用情況如何?分別有何優缺點?

羅國安教授：中藥的質量控制是中藥藥效物質基礎研究極其重要的一步，是中藥現代化的重要組成部分，藥品的有效性、安全性和可靠性均依賴于中藥的質量標準和中藥的質量控制。當前，在中藥質量控制中，色譜、質譜、紅外、近紅外等分析技術都已開始大量應用。

在實踐中，我們發現，不是所有確定的單一組分都可以代表中藥的整體質量，為避免研究中出現“瞎子摸象”的現象，提出用整體表征與局部特征相結合的標準體系來體現中藥的質量，由此引入了指紋圖譜理念。指紋圖譜首先通過多維分析測定手段將中藥材中的多種成分分離并表征出來，再進一步對中藥材進行整體評價，即中藥的整體表征;而局部特征則是定量指定了多種指標成分。整體表征與局部特征的結合使得大量分析技術應用到中藥研究領域，在中藥現代化方面扮演了不可或缺的角色。

薄層色譜是運用最早的分析技術，70年代初開始普遍應用于中藥質量控制，從某種程度上，部分研究人員將薄層色譜歸納為指紋圖譜，但薄層色譜指紋特征不強，只是一種雛形，真正意義上的指紋圖譜是指將物質成分分離更加完整清晰的高效液相色譜。指紋圖譜的優點不在于將所有的化合物完全分離，而在于能夠在相同條件下保持良好的重現性，通過相似度比較來判斷質量的好壞。從90年代引入高效液相色譜技術開始，分離度和重現性得到了一定程度的保證。而在1998年以后，引入的質譜技術在確定化合物的成分方面有突出貢獻，色譜質譜聯用技術便開始大量用于中藥研究。隨著分析技術的發展，紅外和近紅外分析技術也被引入到中藥質控中，尤其是2003年至2005年之間引入的近紅外分析建模技術，在中藥在線質控種起到很大的作用。

談及中藥質控中所用的分析技術，我們發現每種技術都有其自身的特點及應用范圍：

1薄層色譜：對于復雜的藥物系統，薄層色譜只能從分離的斑點中分出部分單一化合物，許多情況下，薄層色譜的斑點是混合化合物，無法精確確定化合物的成分，這是薄層色譜的缺點;

2高效液相色譜：目前應用最廣泛的是高效液相色譜，高效液相色譜具有很高的分離度，形成的色譜圖中，色譜峰的高度和面積代表了不同化學成分的化合物及其含量，高效液相色譜與質譜等多種技術聯用，從不同角度反映藥材及制劑的全貌，從各種圖譜中得到了精確的結構信息;

3氣相色譜：氣相色譜是封閉性色譜，具有高選擇性，適合于藥材及制劑中揮發性成分指紋圖譜的研究，在應用中也多與質譜聯用，但要求待測成分具有易揮發性;

4紫外可見光譜：紫外可見光譜反映了不同化學物質的電子共扼體系特征，具有加和性，對于混合物的鑒別專屬性差，分辨率低，因此，紫外光譜很少用于指紋圖譜的構建;

5紅外光譜：紅外光譜的理論基礎是分析基團，具有高度的特征性，對單一成分的含量測定比較好，而對于復雜體系，必需首先解決分離的問題，因此，紅外光譜的應用受到了一定的限制;

6近紅外光譜：近紅外光譜在中藥質量控制方面有較好的應用前景，近紅外光譜具有高度特征性，對特定成分具有特定光譜，在中藥質控方面，相同成分的樣品具有相同的光譜圖，通過這一特點，待測參數與光譜圖建立一定的對應關系，即建立分析模型。

其他如拉曼光譜和小型質譜等也有一定的應用，但由于兩種技術的價格和本身在解決復雜體系方面存在不足等因素，推廣應用受到一定的限制，都沒能廣泛應用。

媒體：近期，您在相關會議上多次介紹“近紅外光譜過程分析技術用于中藥生產過程中的質量控制”，請您介紹一下研究該項技術的初衷、該項技術所涵蓋的內容、產業化及推廣情況?

羅國安教授：“質量是生產出來的，而不是檢驗出來的”是質量的理念。生產出中藥質量就要求對整個生產過程進行在線實時檢測，目前已有多種在線檢測技術，如紫外實時檢測、質譜實時檢測等，但由于紫外光譜帶的分離存在一定的缺陷，導致用化學計量學無法完全分離樣品，而質譜價格昂貴，因此兩種技術在推廣方面受到限制。近紅外技術通過建模不但可以很好的實現實時檢測，而且在價格上也有很大的優勢，這就是應用近紅外光譜過程分析技術的初衷。

近紅外光譜過程分析技術主要內容包括兩個部分：近紅外光譜技術和建模技術。運用化學計量學的研究知識，根據不同的樣品，有針對性的建立不同的模型，配以通用的儀器，實現不同中藥產品的在線質量控制。

在此項技術研究的過程中，我們與國內多家儀器生產商開展了合作，我們提供技術，確定樣品波長及需要的檢測儀器的靈敏度、分辨率等參數，儀器生產商按照我們指定的靈敏度、分辨率等技術參數研制相關儀器。目前國內已有多家中藥生產企業應用了在線近紅外檢測技術。在質量源于設計QbD新理念的推動下，近紅外光譜過程分析技術在藥品質量控制領域得到了很好的推廣。

三“尋”中藥現代化的未來與發展

媒體：您認為目前中藥質控所面臨的最大困難是什么?未來，哪些技術可能會有好的發展前景?又有哪些新的技術會應用到中藥質控領域?目前哪些政策有利于中藥質控研究的發展?

羅國安教授：中藥質控面臨的最大問題主要是藥材來源不穩定。由于種植地不同、環境變化等原因，同品種藥材存在很大的差異，在質控方面的難度也較大。

眾所周知，中藥材從種植到加工生產，尤其在種植階段，存在零散性，那么現場和便攜式檢測就成為當前中藥質控急需的技術，這也是未來在中藥質控方面需求的儀器技術的發展方向。

藥效控制是中藥質控一個重要方面，指紋圖譜所涉及的近紅外等技術主要是對中藥的藥效物質基礎的質量控制，對于其安全性、毒理作用等研究，目前正在探索結合生命科學技術的研究方法。對于復雜中藥體系，在成分之間的相互作用、相互影響不明確的狀況下，其是否可用芯片來體現藥物的效性，如腎毒性、肝毒性等，將是我們探索研究的方向之一。中藥研究與生命科學研究相結合是中醫藥研究發展的一個重要發展方向。

在現今，中藥質控的發展得益于標準的建立和國家政策的支持。中藥標準化體系的建設涵蓋了中藥質量藥效成分的研究以及有害物質的控制兩方面，相關的標準在《中國藥典》等國家強制性文件中有體現。“重大新藥創制”專項的支持也已取得一定的成就，目前已經完成了十幾個平臺的搭建，而在資金投入方面，在中藥研究方面的投入比例約占藥物研究總投入資金的三分之一。

結合國家政策支持和中藥研究的發展方向，在中藥研究領域，色譜、色譜質譜聯用儀器是目前應用最多的科學儀器，而生命科學研究相關的儀器，如基因擴增儀PCR已經逐漸進入中藥研究領域，還有其它如掃描電鏡等儀器或許也會得到更多的應用。

來源：儀器信息網

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀