中國仿制藥市場前路未明

對于一個患者而言，藥品是一種神秘的存在。在一個小小的包裝里，承載的是說不清道不明的治療理念或者制作工藝，更是一份對健康的渴望。但是，不同廠家生產的藥品之間到底有何不同，同名同姓的藥品又是否能產生同樣的療效，這種疑問又為藥品蒙上了一層神秘面紗。"獨此一家，別無分號"的拳頭藥、專利藥讓很多人抓到了救命稻草，但是相應在價格上也讓人不得不計算。在中國廣泛存在的仿制藥又是否能解決中國患者面臨的用藥難題？

仿制藥的藥品質量到底是什么？

"我國上市的十八萬種藥品絕大多數都是仿制藥。這些仿制藥在滿足人們的醫療保健需求方面的發揮著舉足輕重的作用，其中不乏質量優異者，但是中國仿制藥工業發展只有幾十年的時間，整體而言在質量方面與國際先進水平還有一定的差距，同時相同品類的仿制藥之間也存在較大的質量差異。"天壇醫院藥劑科主任趙志剛教授在談到仿制藥在臨床的應用時表示。“普通消費者要判斷藥物的質量是一件非常困難的事情，但是學習關于藥物質量的知識依然有助于我們甄選出高質量的藥品。”

研制仿制藥比研發一種新的藥物要容易，不過除了外觀和味道之外，仿制藥必須要和被仿制的藥品保持一致才是好的仿制藥，要做到這一點也并非易事。在藥品這個關鍵的環節上，如果仿制品缺乏有效的指標，就會產業假李逵真李鬼的鬧劇。其結果也不僅僅是經濟上的損失。

上海對2007-2009年進口藥品和同期地方抽驗藥品的數據進行對比分析發現，進口藥品檢驗總體不合格率均維持在0.1%以下，而國產制劑抽檢不合格率為3%左右，國產藥品不合格率高出進口藥品30倍；同時根據SFDA及各省藥監局藥品質量公告統計顯示，2009年共有1209家企業被國家及19省市藥監部門藥品質量公告，2010年企業數增加到1246家，2011年企業數為896家。這種質量上的差異不僅使中國藥品的國際競爭力不及發達國家，就是與印度、巴西等發展中國家相比也相去甚遠。

吃藥不是吃含量是吃生物利用度

有人認為，藥物成分相同，含量相同，那吃下去效果也一定相同，但事實是吸收多少才是關鍵。以我們常見的口服片劑為例，一個優質的口服片劑，患有該疾病的任何人群服用都會有一定的療效和作用，一個低品質藥品，可能只會對患有該疾病的某一部分人群有效，而對另一部分病人療效甚微。造成這種現象的主要原因就是低品質的藥品的“適應性比較差”，在胃酸和胃腸功能正常的年輕人中吸收利用和高質量的藥品差別不大，但是在胃酸缺乏、腸胃蠕動緩慢的老年患者中，溶解起來就比較困難了，吸收利用自然也就成了問題。

制藥界通常通過測定仿制藥與被仿制藥品在不同環境下的溶出度的對比，來推測他們藥品在人體內生物利用度的差異（吸收利用的狀況），如果在進行仿制的過程中沒有進行這樣對比，或者在對比中沒有科學的設計對比的方法與指標，那么就很難成功仿制出高質量的藥品。有人也許認為讓藥片溶解沒有什么難度和科技含量，但是在研究中發現，一些上市幾十年的老藥，例如傳統的利尿藥氫氯噻嗪，很多仿制藥品和原研的藥品在溶出度方面依然存在很大差異。即便是像奶粉這樣常見的食品，也可以看到有些奶粉溫水就可以輕易的沖調開，但有些奶粉即便是用熱水也需要費力的攪拌才能溶解開，而藥品的溶出的科技含量遠甚于奶粉。

仿制必須仿“原版”

好的仿制藥另外一個前提就是必須以原研藥為仿制對象。各個國家都規定仿制藥的生物利用度與被仿制藥物相比，上下可以浮動20%，如果仿制藥以仿制藥為仿制對象那么生物利用度上下浮動的幅度就可能會超出20%，因此在2007年之后，我國僅批準以原研藥為仿制對象的仿制藥上市。但是其他形式的仿制藥如何求生存與發展呢？

上世紀80年代日本與中國目前的情況類似：仿制藥眾多，質量參差不齊，不同廠家生產的同一品種差別很大；同時仿制藥與原研藥相比療效差異顯著。為了改變這一狀況，日本經過8年的準備和醞釀，于1998年推出了《藥品品質再評價工程》以提高已上市的口服固體制劑的內在品質，其中一個重要的手段就是全面而嚴格的體外溶出度試驗，這種方法科學客觀、難以"造假"，可以在很大程度上體現出產品的內在品質。這項工作極大地促進了日本制藥行業對制劑工藝的全面深入研究，避免了"低水平重復"現象的發生，制劑專業人才供不應求，同時也拉動了藥用輔料、制藥機械設備、藥品檢測儀器等行業的發展。

為了鼓勵制劑工藝的深入研究和藥物研發的原創性，政府允許原創廠家或參比制劑的生產廠家，價格可高出同類廠家一定比例，大力提倡市場應以技術取勝，為日本制藥企業進軍國際市場起到了促進、推動作用。因此雖然該項工程的實施對日本中小企業帶來了很大的沖擊，但是它在藥品生產企業優勝劣汰的過程中發揮了顯著的"杠桿作用"。如今，日本制藥業不僅在本國市場地位顯赫，同時在藥品出口方面也長期位居世界前列。

仿制藥要仿成分，也要仿結構

為了達到像“原版”的目的，有很多事可以做，其中一件便是成分與結構。一些化合物，雖然原子組成一模一樣，但是因為空間構象不同，互為鏡像；就像人的左右手，看起來一模一樣，但是不能重合，我們稱之為手性結構。有些手性不同的化合物藥理活性與毒性完全不同，1962年發生的“反應停”藥物事件造成了世界各地近萬例的“海豹胎”，成為醫藥學史上的一次重大災難，后來研究發現，反應停是一種手性藥物，是由分子組成完全相同僅立體結構不同的左旋體和右旋體混合組成的，其中右旋體是很好的鎮靜劑，而左旋體則有強烈的致畸作用。還有一個近似的例子大家在生活中都接觸過，那就是順式的不飽和脂肪酸和反式不飽和脂肪酸，雖然二者不是完全互為鏡像，但結構上的差異導致對人健康的不同影響依然令人印象深刻。

還有一些藥物的結構更為復雜，以恩替卡韋為例，它的結構中含有3個手性中心，有8種不同的空間結構，但只有其中1種才是療效和安全性等指標表現最佳的，所以生產這樣的藥品就極具挑戰性：生產者需要在生產中盡量合成符合要求的“好分子”，還要把其它7表現不好的“壞分子”剔除出去，同時還要保障每一片藥品中含有同樣劑量的“好分子”。

穩定性---藥物療效的基本保障

藥品從生產出來到最終被患者使用，期間往往間隔數月甚至數年的時間；所有的藥品在生產出來之后都會逐漸的“老化”，療效也會有不同程度的降低，但好藥品在有效期內的即便有衰減也可保證這種衰減不影響療效，而低質量的藥品則會由于過度衰減而喪失應有的療效。因此仿制藥不光要仿成分，在藥物的穩定性方面也要和與原研藥看齊。

由于藥品的特殊性，國家對藥品的質量非常重視，不斷出臺各種措施來不斷提高藥品的質量，例如對2007年修訂的《藥品注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，國家計劃分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價，也就是讓“仿制品”和“原版”在一些關鍵性指標上進行對照，其中最為重要的就是生物等效性的對照研究。我們相信成功通過這項評價的藥品質量會有一個很大的提高。不過由于仿制藥生物等效性的研究僅限于少數健康志愿者受試人群，缺乏大規模臨床實驗的數據證明它和原研藥的治療等效性，因此美國醫師協會規定，在急救、癲癇等疾病救治時若有原研藥，則不得以仿制藥替代。

2012年11月22日，國家食品藥品監督管理局網站發布《關于征求<仿制藥質量一致性評價工作方案（征求意見稿）>意見的通知》，向社會公開征求意見，這一通知的下達，給中國制藥企業一個明顯的信號，仿制藥與原研藥的質量一致性將決定企業的生產資質，也將決定中國部分以仿制藥為主要生產內容的企業的前途。對于中國的消費者而言，了解更多藥品質量的知識才能讓藥用得明明白白。

中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會總裁卓永清認為："仿制藥一致性評價是國家的一項非常重要的惠民工程，同時也為整體提升我國仿制藥質量提供了一次歷史性機遇，然而在不到4年的時間里完成涉及570個化藥品種、3.3萬個批準文號、2400余家藥品生產企業的"一致性評價"難度是空前的，需要國家的決心和巨大的投入。而更為重要的是需要在工程開始之初就做好頂層設計---制定科學而又嚴格的評價指標，和完善的激勵政策，并堅決的落實下去，如果評價的標準與國際水平依然差距明顯，評價的結果也必然差強人意；如果質量好的產品得不到市場和政策的鼓勵，企業也必然缺乏提升質量的動力。而放眼未來，完成仿制藥的一致性評價則僅僅是中國醫藥產業升級之路的起點，瞄準與原研制劑的臨床治療等效性并在國際醫藥創新領域占據一席之地才是中國制藥產業的下一個里程碑。

來源：搜狐健康

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