我國仿制藥必須“形神兼備”

藥品質量是直接影響藥品療效的重要因素，然而對藥品質量的判斷卻不是一件容易的事，即便是藥品質量的專家也很難通過肉眼來判斷它的質量。

“在中國，已上市的十八萬種藥品中絕大部分是仿制藥”，天壇醫院藥劑科主任趙志剛教授在研制開發制藥企業協會舉辦的藥品一致性評價座談會上指出，“了解仿制藥的質量，對于我們而言更有意義。”

今年年初出臺的《國家藥品安全“十二五”規劃》，是中國第一個關于藥品安全的國家級獨立規劃。規劃首次明確：

全面提高仿制藥質量，對2007年修訂的《藥物注冊管理辦法》施行前批準的仿制藥，分期分批與被仿制藥進行質量一致性評價，其中納入國家基本藥物目錄、臨床常用的仿制藥在2015年前完成，未通過質量一致性評價的不予再注冊，并注銷其藥品批準證明文件。

這一新政將對中國醫藥產業產生重大影響，但從他國經驗來看，雖然部分企業在早期將會經受較大沖擊，但從長遠來看，只要配套政策得當，這種沖擊將會演變為質量提升和產業升級的驅動力。

仿制藥應提升藥品溶出度和生物利用度

很多人認為，藥品成分相同，含量相同，服用后效果也一定相同，但其實，藥物成分被人體吸收了多少才是關鍵。

就像不同品牌的奶粉，有些奶粉用溫水就可以輕易沖開，而有些奶粉則需要費力攪拌才能勉強化開，甚至殘留顆粒狀干奶粉。判斷仿制藥質量，尤其是口服固體制劑，最重要的標準是什么？趙志剛教授強調，是藥品的體外溶出度。

以口服片劑為例，優質藥物會對患有該疾病的所有人群都具備一定的療效；而低品質藥物可能只會對部分特定人群有效，甚至對某一部分患者療效甚微。造成這種現象的主要原因是低品質藥物“適應性比較差”。

決定藥品在人體內的生物利用度差異的因素是藥品在不同環境下的溶出度。如果在進行仿制的過程中沒有對仿制藥和被仿制藥的溶出度進行科學對比，沒有相應的指標，就很難制造出高品質的仿制藥。仿制藥要仿成分更要仿結構

一些化合物，雖然原子組成相同，但由于空間構象不同，互為鏡像；就想人的左右手，看起來一模一樣，但卻不能重合，這就是所謂的“手性結構”。

有些手性不同的化合物藥物活性與毒性完全不同，對這一點的認識不夠造成了1962年的“反應停”時間，世界各地出現近萬例畸形“海豹胎”。

還有一些藥物的結構更為復雜，以恩替卡韋為例，結構中含有3個手性中心，8個不同的空間結構，但其中只有1種在療效和安全性等指標表現最佳。

正因如此，藥品生產極具挑戰性。生產者需要在生產中盡量合成符合要求的“好分子”，并把表現不好的“壞分子”剔除出去，同時還要保障每一片藥品中都含有同樣劑量的“好分子”。

良好穩定性是藥物療效的基本保障

藥品從被生產到被使用，往往間隔數月甚至數年，這種無法遏制的“老化”會對藥品產生或多或少的影響。

優質藥品在有效期內即便有“老化”現象，也能保證衰減不影響療效，而低質量藥品則會因為過度“老化”而喪失應有的療效。

因此，仿制藥不光要仿成分，在藥物的穩定性方面也要盡量向原研藥看齊。

由于藥品的特殊性，國家不斷出臺各種措施來提高藥品質量，此次計劃分期對仿制藥與被仿制藥進行質量一致性評價，就是讓二者在關鍵性指標上進行對照。

相信通過對照與評價，我國仿制藥質量將會有大幅度的提高。高速發展背景下仿制藥工業問題顯現

目前，我國制藥業仍以仿制為主，幾十年的高速發展有效解決了老百姓的用藥問題，在維護大眾健康方面更發揮了重要作用，伴隨著科技進步及公眾對用藥安全和藥效的要求日益提高，仿制藥工業存在的問題也逐步顯現。

首先，藥品質量與國際水準存在顯著差異。上海對2007-09年進口藥品和同期地方抽驗藥品數據進行對比分析發現，進口藥品檢驗總體不合格率維持在0.1%以下，而國產制劑抽檢不合格率為3%左右，國產藥物不合格率比進口藥品高出30倍。

巨大的質量差異使中國藥品的國際競爭力不及發達國家，就是與印度、巴西等發展中國比也相去甚遠。

其次，藥品質量標準的發展跟不上產業發展速度。現行《中國藥典》（2010版）收載品種4567個，僅占國家藥品標準總數的27%，且標準管理涉及多部門。在美國，這一數字達到80%。

2002-06年，仿制藥申報數量驚人，這期間在標準上對口服固體制劑溶出度技術要求幾乎空白，這也是國內部分固體制劑仿制藥與原研制劑相比臨床療效差強人意的重要原因。

仿制藥一致性評價是國家的一項非常重要的惠民工程，同時也為整體提升我國仿制藥質量提供了一次歷史性的機遇。

雖然不到4年的時間要完成570個化藥品種、3.3萬個批準文號、2400余家藥品生產企業的“一致性評價”難度空前，需要國家的決心和巨大的投入，但更為重要的是在工程之初就做好頂層設計——制定科學而嚴格的評價指標，完善激勵政策，并堅決落實。

中國外商投資企業協會藥品研制和開發行業委員會總裁卓永清則表示，完成仿制藥的一致性評價僅僅是中國醫藥產業升級之路的起點，瞄準與原研制劑的臨床治療等效性并在國際醫藥創新領域占據一席之地才是中國制藥產業等下一個里程碑。

來源：39健康網

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