藥代動力學彰顯創新藥物轉化的價值

隨著藥物化學的發展及人類健康水平的不斷提高，對藥物的藥代動力學性質的要求越來越高。藥代動力學作為一門量化學科在藥物研究與開發、藥物評價、臨床合理用藥方面發揮著極其重要的作用。

有專家提出，判斷一個藥物的應用前景特別是其市場前景，不單純是要求療效強，毒副作用小，更要具備良好的藥代動力學性質。

中國工程院院士劉昌孝在近日舉行的第二屆國際工業藥學和臨床藥學研討會上表示，藥代動力學在新藥成藥性轉換醫學研究中具有重要作用。

抓住成敗癥結

“新藥研發是個漫長的過程，化合物不等于藥物，不管是現代的中藥還是生物藥，誰都離不開中間的漫長過程。”劉昌孝表示。

從國內外的發展經驗來看，這新藥研發的三大要素“安全、有效、產業化”必須建立起來，并且需要改善適用于自身的新藥研究及評價程序。如何把握轉換研究與新藥研發三要素的關系，對提高研發效率十分重要：如果沒有“安全”和“有效”，也就談不上“產業化”。

同時，劉昌孝還指出，新藥研發具有高成本、低產出、高風險、科學監管難等特征。目前來看，新藥研發中的失敗大都歸咎于安全性、有效性問題，而當中不少的安全性問題都與藥代密切相關。

“近年來，在創新藥物制度完善、合理用藥等工作方面已取得了不少成效。如果要持續推進，就需要靠先進的方法與工具，讓該淘汰的淘汰，該前行的前行。”劉昌孝進一步表示：“這就必須要靠科學健康的思路來落實。”

目前，因仿制藥質量與被仿制藥差距較大，尚未能達到被仿制藥臨床療效的現象正為各國所重視。

以恩替卡韋為例，原研藥博路定為薄膜衣片，而最早于2010年上市的3種仿制藥均為分散片。兩者在藥物原料、化學結構、藥代動力學、臨床療效等方面是無法完全等同的。

當然，恩替卡韋絕非獨例，類似的現象并不鮮見，我國的仿制藥質量一致性評價正在落實推進。

據來自SFDA注冊司的相關消息，目前SFDA及有關機構已經在著手仿制藥質量一致性評價相關技術標準的研究和討論工作，最終會形成技術要求下發執行。

更有消息傳出，依照SFDA的計劃，2013年將建立參比制劑目錄，口服固體制劑的一致性評價將最先開展；2014年全面開展口服固體制劑仿制藥品與參比制劑的比對研究與評價；2015~2020年，開展注射劑及其他劑型的質量一致性評價工作。

游刃于轉化中

據記者了解，自2004年以來，FDA發布了多本白皮書，白皮書列舉了在新醫療產品研發過程中面臨的困難和最終結果的不可預測性，及研發過程中使用的科學工具、新方法和新技術。

系統生物學、個體化治療、轉換醫學/轉換研究已成為當今熱詞。劉昌孝認為，轉換醫學研究是將科學發現所引起的實驗室、臨床、人群研究應用到臨床應用的過程。它不僅為開發新藥品及研究新的治療方法開辟了一條新途徑，而且有助于縮短新治療方法從實驗到臨床階段的時間，提升重大疑難疾病的診治水平。

據介紹，新藥研究開發可劃分為三期轉換研究：第一期是早期藥物研究，第二期是臨床前的研究開發期，第三期則為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床研究，以此考察新藥是否確實具有臨床應用有效性和安全性。

從動力學意義來看，動力學無疑是貫穿“藥物發現-開發研究-產業化”全過程的基礎和應用研究的學科。針對藥代（PK）、藥效（PD）、毒代（TK）動力學問題而淘汰藥物的原因及動物藥效模型與人類疾病的差異，克服現有轉換研究路徑的缺陷，形成從化合物到新藥的有效轉換研究鏈。

對此，劉昌孝提出，在新藥研究開發鏈的轉換研究中，建立以動力學主線的研究體系，結合國內外新藥研發現狀和工作基礎，如何攻克制約中國新藥研究開發的成藥性的技術瓶頸是目前面臨的重要問題。

除此以外，劉昌孝還提到，應用轉換研究的逆轉換研究模式，可將基礎研究的成果向臨床研究和應用轉換或者將在臨床應用中發現的問題返回到基礎研究之中去解決其中出現的問題，以便獲得更大范圍的臨床應用。“可以利用逆轉換的概念來設置實驗、過程以及評價標準。”

來源：醫藥經濟報 作者：歐慧敏

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀