重新定位藥物：當“重磅炸彈”不再

那天，當輝瑞的科學家們確定化合物西地那非對于治療心絞痛毫無作用時，注定是現已不存在的桑德威奇研究中心低落的一天。

對于UK-92480化合物來說，當時看似到了窮途末路。但是，這只藥物很快被發現擁有一個有趣的副作用：在服用3天后，它能使男性受試者的勃起時間延長。隨后，藥物效用得到改良，發揮作用的時間被縮短。這只化合物被命名為“萬艾可”，并成為了一只“重磅炸彈”，用于對男性勃起功能障礙的處方治療。

負責西地那非后期開發的伊恩·奧斯勒（Ian Osterloh）博士詳細描述了當時的情況：“輝瑞并沒有人太多注意這一副作用。當時我認為，盡管它確實有效，但誰又愿意在周三的時候吞下它，然后等待它到周六才生效呢？”但是現在，這粒藍色的小藥丸已被全世界數以百萬計的男性服用，并在去年給輝瑞帶來近20億美元的銷售額。

最初為了某一治療目的對其進行發掘，最后卻成就了另一種治療途徑，這種情況對于萬艾可并不是孤例。落健，同樣是輝瑞的產品，起初就被當作降壓藥開發，可現在，它成了防治脫發領域的佼佼者。

在大型制藥企業奮力追尋“重磅炸彈”之時，“老藥新用”成為了他們新的增長點。

節約成本的途徑

制藥業的傳統是，在成百上千的化合物中為所謂的“靶標”尋找“重磅炸彈”級的治療藥物。要找到一只藥物，并確認其安全性，需要10～15年時間，大約花費13億美元。但是，對已有化合物的新用途進行開發更便宜也更快。在制藥業，藥物再定位或被賦予新用途的觀念在上個世紀90年代就已出現，直至近年，“重磅炸彈”們紛紛遭遇專利懸崖，這一觀念的機遇才顯現出來。本周，就有許多科學家和藥學專家們奔赴華盛頓，參加“國際藥物重新定位會議”。

為了尋找那些被束之高閣的老藥潛在的新用途，許多大學實驗室和小型生物制藥公司已經涌現。他們試圖充分利用藥物篩查費用減少這一優勢。對于一些化合物實驗室來說，如擁有3500只藥物的約翰霍普金斯實驗室，用很小的費用就可以完成篩選過程。

“再也不會有‘重磅炸彈’了，這是這個產業的巨大憂患。”葛蘭素史克公司的前任主管弗瑞·漢（Farid Khan）博士說。他現在正在籌備曼徹斯特大學的分支機構——Pharma Kure公司。

“已有藥物已被驗證是安全的，所以，如果它們也適用于其他疾病，就會大大降低藥物開發成本和風險。全世界有3萬種藥物，2.5萬種是專利到期藥物，可謂取之不盡。”

弗瑞·漢認為他曾經錯過了一個很有潛力的阿爾茨海默病預防藥物。化合物PK-048由雅培開發于上世紀80年代，準備用于治療帕金森病，但從來沒有針對最常見的影響全球1500萬人的老年性癡呆進行過臨床試驗。黑猩猩動物實驗證實，該藥可以口服、無毒，并且能越過靈長類動物的血腦障礙，這一點是阿爾茨海默病藥物的關鍵要素。

PK-048能夠在淀粉樣蛋白斑塊殺死腦細胞之前，阻止毒性作用的發揮，而這種毒性作用被認為是慢性衰弱癥狀的誘因。對此，市場上現有的4只阿爾茨海默病藥物能夠做到緩解癥狀，但達不到治愈效果。該領域還有多只藥物在研發當中，比如阿斯利康與Axerion公司的合作。但是，近來的臨床試驗失敗連連，正如禮來的實驗性藥物所經受的那樣。

而弗瑞·漢相信，對于在疾病早期就已確診和患病幾率較高的阿爾茨海默病患者來說，這只藥物很有可能具有預防性效果。弗瑞·漢信心滿滿，表示他可能增資100萬歐元，與對該藥物表現出興趣的英國風險投資商一起，對其展開白鼠和人體試驗，同時，他也期待與大型制藥企業的長期合作機會。

合作正在繼續

美國致力于藥物再開發的公司Biovista總裁、合伙人阿里斯·柏賽德指出，2007~2009年間，30%新增的藥物市場歸功于已有藥物及老藥的新用途。“通常，對藥物的再發現是非常偶然的，或是通過有限的渠道實現的。”他去年在一篇關于藥物再定位的文章中這樣提到。“但是，新技術的出現，使得對于任何一種疾病的治療藥物或作用機理展開系統評價成為可能。”

Biovista公司目前正在就12只藥物的新專利提出申請，涉及領域包括帕金森病、阿爾茨海默病、癲癇、抑郁和睡眠障礙。

此外，阿斯利康的新型市場部門主管克萊夫·莫里斯表示，已經進入到臨床試驗階段的藥物，對其再開發，可以跳過藥物研發的最初階段，直接進入Ⅱ期試驗階段，這樣就可以節省下3~5年的時間。阿斯利康現在就是在對一只失敗的降糖藥和減肥藥物開展試驗，試圖將其引領到青光眼的治療道路上來。

制藥巨頭們也在為其他研究者提供參考化合物。10月，通過與藥物研究委員會的合作關系，阿斯利康向學術界提供了其22只失敗藥物。此外，5月時，該公司還斥資1.8億歐元與其勁敵葛蘭素史克握手，旨在拉動新型抗生素開發的蹣跚腳步。

鏈接>>>

再開發藥物代表

萬艾可——起初被輝瑞開發用來治療心臟疾病，后成為治療勃起功能障礙的“重磅炸彈”藥物。

落健——輝瑞的另一發現，起初被開發用于高血壓治療，現成為脫發治療藥物。

欣百達——最初由禮來開發用于抑郁癥治療，其后用于緩解纖維肌痛。

健擇——禮來的抗病毒藥物，后成為抗腫瘤藥的一員。

易維特——原為禮來的避孕藥物，后被用于治療骨質疏松癥，而且可預防肺癌。

阿斯匹林——拜耳于1897年開發，起初用于消除炎癥和疼痛，現在作為抗血小板聚集藥物用于預防心臟病突發和中風。全球使用最廣泛的藥物之一。

布洛芬——消炎藥，上世紀60年代由聯合博姿開發，用于酒后不適和類風濕關節炎的治療，最近研究顯示其能夠預防帕金森病。

來源：衛報 作者：Julia Kollewe

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀