研究發現新的AD突變基因型

一項新的研究提示一種編碼2型髓樣細胞（TREM2）觸發受體的基因變異型參與阿爾茨海默病的病理過程。這項研究在線發表于2012年11月14日的《新英格蘭醫學》雜志上。

TREM2具有腦內的抗炎作用。“TREM2 活性下降可能導致炎癥反應增加而造成腦 損傷”該研究的負責人Kari Stefansson博士在一份聲明中說道。阿爾茨海默病協會首席醫療官William Thies博士說，“這是一項基礎研究的文章，其真正臨床的重要性恐怕短期內尚不明確”。

少數已知的AD基因變異型

Stefansson博士及其同事指出，除了載脂蛋白ε4等位基因以外，只有少數幾個影響晚發型AD風險的基因變異型也被發現。這是他們開始此項研究的動機之一。

研究者對2261例冰島居民的基因組序列進行了分析，確定了一系列可能影響蛋白功能的基因變異型。隨后，他們調查了2550例AD患者和無AD的85歲高齡以上的正常人中這些基因變異型的情況。

研究者發現了在編碼TREM2基因中的一種少見的錯義突變（rs75932628-T），取代了原有的R47H位點。在冰島居民中有0.63%的等位基因的突變發生率，這導致AD的風險明顯增高[OR，2.92；95%CI，2.09-4.09]。在對照患者中該突變的發生率為0.46%。他們在美國、挪威、荷蘭、德國等國家的病例對照研究中也發現了相同的關聯性（OR, 2.90; 95% CI, 2.16 - 3.91）。同時，發現攜帶rs75932628-T基因突變的80-100歲無癡呆的老年人與非攜帶者相比，其認知功能更差（P=0.003）。

誘人的藥物治療靶點

研究人員說，“假設TREM2參與小膠質細胞吞噬淀粉樣蛋白的過程，那么由于R47H替代所致的TREM2活性下降可能會使腦內毒物清除作用下降而導致腦損傷。” Stefansson博士認為TREM2是一個“誘人的治療藥物的開發靶點”。

Thies博士說，“對于炎癥與阿爾茨海默病之間的關系，我們已有些許認識，但我們還沒有真正開發出相關的靶向藥物。非甾體抗炎在阿爾茨海默病的應用中有一段曲折的歷史”。“這種全基因組序列的研究發現的與代謝途徑相關的特殊基因位點為發現調節代謝途徑位點的分子開辟了道路，可能會帶來臨床獲益”。

他補充說，“應該注意到這種突變還是相對少見的，因此人們不應該去別的地方尋找人群檢測這種突變，因為并不是隨處可見。這種做法并沒有任何好處”。

來源：藥品資訊網信息中心

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