制藥企業應盡快達到新版GMP的要求

新版GMP認證三年緩沖期已經過半，通過認證的企業僅占10％，后期壓力凸顯。對無菌藥品生產企業來說，不但要加速技術改造進程，去年在實施中遇到的問題也需要在今年集中解決。

日前，由中國醫藥設備工程協會主辦、派克漢尼汾承辦的“過濾及滅菌驗證培訓班”在成都舉行，為制藥企業解決新版GMP認證實施過程中的難關疑點提供智力支持，幫助制藥企業盡快達到新版GMP要求。

面臨難題

截至今年9月21日，我國共核發新版藥品GMP證書518張，其中國家局核發112張，省局核發404張。而目前全國共有1247家無菌藥品生產企業、4462條無菌藥品生產線。從該數據來看，無菌藥品生產企業通過新版GMP認證的僅為10％左右。

據國家局年初在全國范圍內做的一項摸底調查，大約有1/5的企業計劃在2012年底前獲得新版藥品GMP證書；大約3/5計劃在2013年內獲得新版藥品GMP證書；大約1/5預計2014年以后獲得新版藥品GMP證書或尚未制定認證計劃或計劃放棄認證。

“至今尚未申請或通過的企業，有的可能對新版GMP的學習還不夠透徹，未充分意識到實施新版GMP的重要性。有的可能遇到了一些技術難題，還需要多參加培訓學習。”一位參加培訓的企業代表坦言，“后程大家都扎推申請，壓力更大。”

在無菌藥品的生產過程中，過濾及滅菌是無菌保障的重要環節，也是新版GMP檢查中遇到問題最多的地方之一。

四川科倫實業集團副總裁葛均友認為，無菌藥品的生產質量控制有兩個關鍵要點：一是無菌，不能有活的微生物；二是無微粒。貫穿于藥品生產全過程的質量控制體系需要圍繞這些要點來進行設計。

國家局藥品認證管理中心曾對申請新版GMP認證的大容量注射劑企業現場檢查發現的缺陷項進行了統計。結果顯示，質量控制與質量保證類缺陷最多，約占總缺陷比例的24%；其次為設備和文件管理，分別約占總缺陷比例的15%和13%；廠房設施約占總缺陷比例的11%；生產管理、機構人員、確認驗證分別約占總缺陷的9%、8%、8%；物料與產品約占6%；在產品發運與召回、委托檢驗與委托生產、自檢等方面也有一定的缺陷，但數量較少。

質量控制與質量保證方面的缺陷主要在對構成質量管理體系的要素掌握理解不充分，如對于偏差的處理僅僅進行簡單的處置，沒有尋找出導致偏差發生的根本原因；部分屬于變更管理的變化沒有按照自身制定的操作規程要求進行處理；對于趨勢分析、年度產品質量回顧分析等工具應用不熟練，沒有進行仔細的梳理、分析，從而全面地促進質量管理體系的不斷改進和自我完善。

而確認與驗證的缺陷多集中于方案制定（范圍和程度須經風險評估確定）并嚴格實施和報告、記錄以及歸檔。

攻堅實施

“新版GMP要求的都是企業必須做到的。從這一兩年的情況看，企業實施新版藥品GMP的相對薄弱之處，一是驗證，新版GMP對驗證的要求更加嚴格，企業制定用戶需求涉及的新東西更多；二是偏差和變更管理，涉及到偏差發生后的原因調查以及整改。”華瑞制藥生產部副經理劉曉表示。

過濾技術專家、派克漢尼汾流體傳動產品（上海）有限公司過濾器部門高級應用工程師葉璇指出，僅僅通過生產過程中對終產產品的檢測和測試并不能完全保證產品質量，每步生產工藝都需經嚴格控制才能保證終產產品符合質量屬性要求。

“比如終端用戶在液體過濾工藝驗證中需要考慮3個主要方面：一是濾心的釋出，要考慮是否有可溶性或不溶性雜質從濾芯遷移到料液中；二是物理參數，濾芯的最大操作參數，能夠影響到濾芯、影響到濾芯的完整性進而影響其細菌截留能力。這些參數包括SIP/CIP、△p、接觸時間、溫度等；三是細菌截留能力，濾芯在工藝條件下對細菌的截留能力。”

在滅菌工藝方面，大部分輸液企業選用大容積水浴式滅菌柜，但它也存在風險。“滅菌柜裝載量加大后，最主要的風險來自于窖加大后帶來溫度分布不均，而溫度分布的均勻性是靠噴淋水的均勻來保證的。所以設計的關鍵應當是如何保證水量的均勻分配。”中國醫藥設備工程協會專家委員會專家徐敏鳳指出。

據悉，中國醫藥設備工程協會已制定《水浴式滅菌柜選型用戶需求》，用以指導藥廠科學合理選擇滅菌柜，通過技術和風險角度評價大體積滅菌柜的可行性，也以此為契機，從根本上改變滅菌柜采購和使用的隨意性。

“實際上，有經驗的供應商可以幫助客戶按照法規的要求實現工藝的驗證，技術上可以克服，還是資金投放的問題。另外，對一些銷量大的產品，一邊要進行GMP改造，一邊要保證市場供應，也不容易。比如某些大輸液，進行改造可能意味著數月的停產，如果產品供不上，可能意味著將市場拱手相讓。”一位業內人士表示。

深圳立健藥業副總經理高春花指出，GMP是規范，而非標準。它規定了要做什么，但沒有規定怎么做。要從被動轉向主動，得轉變觀念，注重GMP實施的有效性，多從患者的角度去考慮研發和生產。“新版GMP是個開放的規范體系，企業應認真學習，領會其內涵；主動進行內部自檢，找出差距；確定方向，積極實施。”

質量控制與質量保證方面的缺陷主要在對構成質量管理體系的要素掌握理解不充分，而確認與驗證的缺陷多集中于方案制定（范圍和程度須經風險評估確定）并嚴格實施和報告、記錄以及歸檔。

來源：中國投資咨詢網

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