使用14-3-3蛋白檢測診斷CJD的準確性

美國神經病學學會（AAN）最新發布的指南中推薦：當懷疑一例進展性癡呆患者有散發性克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）時，臨床醫生應當進行腦脊液14-3-3蛋白的檢測。這篇題為《散發性克雅氏病中腦脊液14-3-3蛋白診斷準確性》的指南發表于最新一期的《神經病學》雜志。

研究者指出散發性CJD是一種罕見的致命性疾病，全球每年發病率約為百萬分之一。受累患者典型表現為60-70歲左右出現的快速進展性癡呆，但其不典型的廣泛的臨床表現仍然使得診斷上比較困難。

懷疑散發性CJD患者的腦脊液14-3-3蛋白的檢測一直以來存在諸多爭議。研究者指出開始的研究顯示“檢測在適當的情況下，如出現迅速進展的認知功能下降時，其具有相當的敏感性和特異性。”然后，接下來的研究對檢測的敏感性進行了質疑。

新指南是基于9項2期臨床研究基礎上的綜述，入選了1849例疑似診斷為散發性CJD患者，對其進行腦脊液14-3-3蛋白的分析。其結論是當患者診斷為CJD的可能性在20%-90%之間時，14-3-3蛋白的檢測是非常有用的。研究者說，如果當臨床醫生懷疑CJD診斷的可能性極低或者極高時，14-3-3蛋白檢測就不再有用了。指南指出，盡管14-3-3蛋白檢測仍是一個不太完美的檢測，但在診斷散發性CJD時具有相當的準確性。

但同時，指南的作者警告說，該檢測“缺乏囊括CJD診斷的可能性或排除CJD診斷的準確性”。此外，“重要的是，要認識到，這項測試不會改變那些可能不是CJD患者的診斷為CJD的可能性。這些患者如果出現檢測的陽線結果不能夠干擾醫生考慮其他類型癡呆的診斷。作者指出14-3-3檢測的價值將在很大程度上取決于臨床醫生對于患者CJD可能性的判斷。 “這種判斷會合理地考慮克雅氏病的罕見性（發病率約每年百萬分之一），醫生所處的環境（社區醫院或三級轉診中心），病人的臨床表現，已有輔助檢查，如頭部MRI檢查結果。”

該指南還指出，影像學研究正在成為診斷CJD方面有價值的工具，證據顯示，彌散加權成像（DWI）和液體衰減反轉恢復（FLAIR）的MRI序列比腦電圖診斷更有用。 DWI和FLAIR在診斷CJD的敏感性和特異性分別為91％-92.3％和93.8％-95％。

指南提出應該規對14-3-3蛋白陽性結果的定義進行標準化規范化，且在設計良好的隊列研究中進行驗證，這些工作是十分有益的。尚未解決的問題包括14-3-3蛋白中哪種亞型（β或者γ）是最有用，哪種實驗室技術（酶聯免疫法或Western印跡）是最標準的方法 。此外，多種生物標志物，如t-tau蛋白，p-tau蛋白，S-100，或NSE [神經元特異性烯醇化酶]等聯合檢測是可作為14-3-3蛋白的補充還是替代？這些問題也值得探索。作者也指出，應該將MRI和DWI技術的最新進展與腦脊液檢測14-3-3蛋白或者其他生物標志物聯合起來。

最后，作者表示未來的研究需要根據人口學特征，發病時間，病程，朊蛋白病的特定原因，以及遺傳因素對患者進行亞群分析進一步研究CSF生物標志物的價值。

來源：藥品資訊網信息中心

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