優先破裂活化血小板可抑制肺癌轉移

近日來自華東師范大學、上海交通大學醫學院、紐約大學醫學院等處的研究人員開發了一種新型的抗整合素β3integrinβ3人源化單鏈抗體，證實其可以通過優先破裂活化的血小板抑制肺癌轉移，相關論文“A humanized single-chain antibody against beta 3 integrin inhibits pulmonary metastasis by preferentially fragmenting activated platelets in the tumor microenvironment.”發表在《血液》Blood雜志上。

　　領導這一研究的是華東師范大學科學與技術跨學科研究院以及上海分子治療與新藥創制工程中心的張巍教授。其課題組目前的研究方向為動脈血栓形成分子機制及治療途徑研究；血小板與腫瘤遷移機制研究；以及老年癡呆發病機制及治療途徑研究。

　　在現實生活中，許多人談癌色變，認為癌癥是“不治之癥”一旦患上就等于判處了死刑。時至今日，這種觀念仍然相當普遍。而癌細胞的“無限增殖”和不可控的“轉移復發”被稱為是癌癥的兩大黑手。90%的癌癥患者最終的死亡原因都是由于癌癥轉移，其成為了扼殺癌癥病人生命的重要元兇。

　　癌細胞從原發性腫瘤處脫離轉移需要得到其所在環境中其他細胞的幫助。大量的細胞均參與了這一過程，其中包括免疫細胞和形成結締組織的細胞。此外，另一個重要“幫兇”就是血小板，這種血細胞的正常生理功能是促進止血和凝血。腫瘤微環境中血小板功能的損害有可能成為一個臨床上有用的途徑來抑制轉移。

　　研究人員開發了一種抗integrin GPIIIa49-66的新型人源化單鏈抗體scFv Ab，命名為A11，其能夠裂解激活血小板。在這項研究中，他們檢測了A11對肺轉移形成的影響。在Lewis肺癌LLC轉移模型中，研究人員證實A11降低了表面瘤的平均數量和肺瘤的平均體積。LLCs靜脈注射前后4小時的時間窗口內它防止了肺轉移。共同注射GPIIIa49-66白蛋白可逆轉B16黑色素瘤模型中A11的抗轉移活性，與血小板GPIIIa-49-66表位的病理生理關聯性相一致。值得注意的是體內外分析表明A11對于血管發生并沒有影響。其基本分子機制是聯合抑制了激活血小板和腫瘤細胞、血小板和內皮細胞、血小板和單核細胞之間的相互作用，以及存在的血小板/腫瘤血栓的裂解。

　　新研究證實利用人源化抗GPIIIa49-66 scFv Ab可通過裂解腫瘤微環境中的活化血小板來抑制癌轉移，從而為我們提供了一種新型的抗腫瘤轉移策略。

來源：藥品資訊網信息中心

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