心臟缺陷研究新認識 GATA-4基因單倍缺失與先心病相關

作為調控心肌細胞分化和功能的關鍵性基因——GATA-4的重復是否能夠導致先心病在學術界始終存有爭議。哈爾濱醫科大學附屬第一醫院心血管外科主任劉宏宇教授課題組在最新出版的美國《循環》雜志（心血管病遺傳分冊）上發表的一篇學術論文，對此問題給出了有價值的答案：課題組對GATA-4基因的檢出率顯著高于以前估計的結果；同時認定，GATA4的單倍缺失可顯示出包括先天性心臟病在內的多種臨床表現。

　　基因GATA-4位于人類8號染色體短臂，其編碼的GATA-4蛋白參與心臟的形成與發育。既往的相關報道已經證實，其基因的單倍劑量不足與先心病發生關系密切，但對GATA-4重復是否引發先心病則有爭論。就此，劉宏宇及其博士生周新剛與美國密蘇里大學堪薩斯分校兒童慈善醫院專家合作，開展了《心臟缺陷少見于攜帶包括GATA-4在內的8p23.1基因組重復的患者》課題的研究。他們通過高分辨率比較基因組雜交芯片技術，連續評估了美國一家兒童慈善醫院1645例患有先天發育異常的兒童，并應用實時定量聚合酶鏈反應、原位熒光雜交技術及染色體組型對芯片檢測結果進行了驗證。

　　研究結果發現，其中8名患兒和兩名家長攜帶含有GATA-4的病原性基因組失衡，其中4名患兒帶有一個-4.0Mb的節段性重復，此節段位于兩個嗅覺感受器基因簇之間，約占被檢測病例總數的0.24%。這4例患兒都沒有先心病或其他心臟疾病，只是其中一名患兒的母親有主動脈瓣狹窄的病史，并將此變異遺傳給了自己的孩子。兩名攜帶有包括GATA-4重復在內的多基因組異常的患兒則患有復雜的先心病。在另外3個帶有GATA-4缺失的患兒中，只有1人患有房間隔缺損和室間隔缺損。

　　通過觀察，專家認為，GATA-4重復的個體較少發生心臟發育缺陷，以前的研究對GATA-4重復的發生率低估，但有包括GATA-4在內的多基因組異常者先心病高發，這支持了國外學者的“二次打擊模型理論”。觀察還發現，GATA-4的單倍缺失可表現為包括先天性心臟病在內的多種臨床表現。

　　專家評價指出，上述研究成果有助于對GATA-4的重復是否能夠導致先心病爭議問題的理解和判定。明確先心病的病因學，將會提高先心病的診斷、治療和預后，可減少醫療保健系統的負擔，更重要的是減少先心病患兒家庭的負擔。

來源：藥品資訊網信息中心

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