藥企新版GMP改造實施需“中國色”

作為一個全新的規范，2010版GMP實施一年多來，業界對于如何消化理解相關通則和附錄展開了數百場交流，相關GMP的議題已經成為各大綜合性會議主辦機構必然選擇的演講環節。然而，從企業需求來看，這仍無法化解業界對于新版GMP如何有效執行存在的困惑。

“我們更需要對消化和理解2010版GMP針對性強、有專業性技術支撐的交流與溝通，能夠切實幫助企業有效解決難點問題，以化解目前業界在執行新版GMP上的彷徨心態。”2010版GMP起草小組核心組成員、中國醫藥設備工程協會副會長鐘光德向記者表示，這也是他倡導舉辦一系列相關國內外GMP關鍵技術和經驗交流的專業培訓會的一大誘因。

日前，由中國醫藥設備工程協會主辦，派克漢尼汾中國承辦的“氣體與液體過濾純化解決方案及風險管理控制培訓會”在杭州召開，近300人參會，不少企業甚至派出多名公司質量負責人到會，有一家大型制藥集團下屬各公司共派遣參會人數達10多名。本報記者也作為唯一受邀媒體參與了這場專業交流。

“新版GMP探求的技術性完善并非全盤跟進國外制藥裝備，而是借鑒國際工藝設計與驗證經驗，強化國內外多方溝通交流，以成就具有中國特色的GMP。”鐘光德在會上特別強調，2010版GMP并沒有強制要求完全參照國外技術，他一再呼吁業界不要全盤照搬國外裝備和技術，而是要結合自身的資源和合適的預定目標，有效引進和吸收國際經驗。

區別看待規范要求

據悉，2010版GMP強調質量風險管理，也使其與1998版GMP具有根本意義上的區別。同時，由于質量風險管理的引入，使得我國的GMP開始具備了國際化的基本特征。

“在引入質量風險管理的同時，也就開始了我們采用現代手段管理藥品生產中不確定性的新階段。”鐘光德指出，這個不確定性主要來自于針對質量風險的控制能力和管理提升，而風險管理中的風險評估、風險控制和風險回顧仍是當前中國制藥產業最薄弱的環節，需要強化業界廣泛而充分的專業性交流，以提升GMP改造水平。

目前，WHO、FDA、EU、ICH、PIC/S等對工藝驗證都提出了極為嚴格的要求。FDA的工藝驗證要求指出：“收集并評估從工藝設計階段一直到商業化生產的數據，用這些數據確立科學證據，證明該工藝能夠始終如一地生產出優質產品。”EU2001版要求：“書面化的證據，證明工藝在所建立的參數范圍內能有效和重復生產出符合預期標準和質量屬性的醫藥產品。”PIC/S2001版針對工藝驗證的要求則是：“規定的工藝能始終如一地生產出符合預期標準和質量屬性的產品。”

我國2010版GMP對工藝驗證的要求是：“工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規定的工藝參數能夠持續生產出符合預定用途和注冊要求的產品。”該要求與FDA、PIC/S和EU針對工藝驗證的要求都格外強調用“數據說話”。

“有效的工藝驗證對保證產品質量至關重要。”派克漢尼汾多明尼克漢德公司生物制藥行業全球市場發展經理NickHutchinson博士向記者表示，質量保證的基本原則是藥物生產應符合其預期的使用目的，這就要求產品質量、安全性、有效性通過設計體現出來，并融入到產品中，同時中間控制和成品檢查不足以保證產品的質量，因此必須對每一步的生產工藝進行控制。

據悉，作為被FDA和EU認可的國際第三方檢驗機構，派克漢尼汾目前設計了4種符合國際檢驗標準的完整性檢測，以達到EU的強制性要求。NickHutchinson博士表示，針對無菌工藝關鍵環節的過濾產品，目前大多數國際法規并沒有明確規定是否應該進行使用前/滅菌后的完整性測試，但在EUAnnex（113）中已經明確提出過濾器使用前/滅菌后的完整性測試是必須執行的強制性要求。

“無菌藥品生產的關鍵環節是過濾器的工藝驗證，因為它也是保證藥品安全性的關鍵環節，而如何使藥品質量在生產過程中始終處于質量受控狀態，也是國際GMP規范不懈努力的最大目標。”NickHutchinson博士如是說。

建立自己的標準

針對有效的工藝驗證，2010版GMP多以通則要求為基準，并未強制更多細節，盡管這給執行企業留下了創新空間，但由于細節性的技術性支撐的缺乏，圍繞有效工藝和驗證也必須向超越新版GMP要求的國際規范經驗學習。

“改造的解決思路不能只從2010版GMP上找，對于符合EU、FDA、WTO和PIC/S等標準的GMP工藝設計和驗證方案，也可以借鑒，只要它們符合中國GMP的定位，能夠提供有效工藝參數和驗證方法，我們也可以有選擇性的跟進。”鐘光德向記者表示，技術性支撐文件應該在借鑒國內外優秀經驗的基礎上，構建符合中國GMP特色的改造思路，不是全盤照搬，而是消化吸收后的再創造。

據悉，為保證無菌制藥的關鍵過濾環節，派克漢尼汾還提出了加裝兩只過濾器的解決工藝，這也為GMP工藝設計和驗證提供了一條新的思路。

“這是一種極具啟發性的思路，形同于多加了一層‘安全保護罩’。”蘇州大冢制藥有限公司生產部工務科長付智華向記者分析，加裝兩只過濾器的思路主要是針對質量風險控制的工藝設計方案，尤其是在無菌制劑生產環節，過濾器在罐裝系統之前的有效風險控制非常重要，也是保證無菌生產的關鍵點。但他同時表示，針對不同生產品種的需求，這種加裝兩只過濾器的方式并非唯一解決方案。

“我們強調用‘數據’說話，因為GMP改造的各個細節與關鍵環節更多地還要技術支撐文件，但從國際上照搬來的不能算我們自己的標準。”鐘光德特別指出，像中國特有的中藥體系，就無法從國際規范或是經驗中獲得更多的技術性支撐，需要在借鑒的同時，以我為主，最終構建起中國自己的GMP標準。

新版GMP并沒有強制要求完全參照國外技術，而是要結合自身的資源和合適的預定目標，有效引進和吸收國際經驗，借鑒國內外優秀的工藝設計和驗證經驗，針對自身的改造需求進行消化、理解和創新

來源：醫藥經濟報 作者：王海洋

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