短板掣肘 國內藥用輔料相容性研究

對于提升藥品質量安全的高度重視，讓醫藥行業將目光溯源至藥物與藥用輔料的相容性研究上。業內人士認為，除了整個生產流程的質量管控、藥包材與藥物相容性等主要因素會對藥品的質量穩定產生影響外，藥用輔料與藥物的相容性也極大地影響著藥品的質量安全。

“醫藥行業應該高度重視藥用輔料與藥物的相容性研究。高質量的藥用輔料是生產高質量藥品的基礎，藥用輔料與藥物是否相容或匹配是高質量藥品處方設計和研究的基本內容，如何采用科學，合理的方法和手段，對藥用輔料進行相容性研究及安全性評價，是保障高質量輔料和藥品研發的關鍵。”在6月20日于廣州舉行的2012年國際藥物制劑與藥物輔料發展論壇上，國家藥典委員會藥劑專業主任委員、中國藥科大學教授周建平如是表示。

藥用輔料作用大

作為藥物制劑的基礎材料和重要組成部分，藥用輔料是保證藥物制劑生產和發展的物質基礎，在制劑劑型和生產中起著關鍵的作用。它不僅賦予藥物一定劑型，而且與提高藥物的療效、降低不良反應有很大的關系，其質量可靠性和多樣性是保證劑型和制劑先進性的基礎。

“藥用輔料簡單來說就是指生產藥品和調配處方時使用的賦形劑和附加劑，是除活性成分以外，在安全性方面已進行了合理評估，且包含在藥物制劑中的物質。要求其對人體無毒害作用，化學性質穩定，不易受溫度、pH值和保存時間等的影響；且與藥物成分之間無配伍禁忌，不影響制劑的檢驗等。”周建平教授表示。

“藥用輔料就是盡可能用較小的量發揮較大的作用，它具有賦形、充當載體、提高穩定性、增溶、助溶、緩控釋等重要功能。”周建平教授進一步指出，“使用藥用輔料的目的是為了保證制劑成型與符合藥品標準，保證與提高藥品安全、有效、穩定，便于存儲、運輸、攜帶和使用方便等。但其前提是科學、合理、安全的使用，否則將會帶來質量安全隱患。”

據周建平教授介紹，目前國內藥用輔料的基本分類，按照給藥途徑可分為外用、內服、注射等，按在制劑中的作用則可分為崩解劑、潤滑劑、穩定劑等。而更加細致完善的分類系統還需待以時日。

需開展相容性研究

新版GMP實施，對藥品生產的全過程加強了質量把關，但是不僅停留于此，整個醫藥行業都應將質量風險管理上溯至源頭，更加重視對藥用輔料企業的審計和相關輔料產品的把關。

而今年6月4日下發《加強藥用輔料監督管理有關規定（征求意見稿）》就已明確提出，制劑生產企業必須嚴格藥用輔料使用的管理，按照藥品監管部門核準的處方工藝，使用符合藥用要求的輔料生產藥品。

但周建平教授認為，要真正從源頭上確保藥品質量安全，無論是監管部門還是醫藥企業都要重視開展藥用輔料與藥物的相容性研究，藥用輔料與藥物是否相容或匹配對藥品質量安全產生著重大影響。

“除此之外，還要重視不同藥用輔料之間的相容性研究，目前這方面的研究做得比較少。”周建平教授指出，“其影響尤其突出的體現在化學藥上，特別是在原來藥品的基礎上加入新的藥用輔料時候，加入的這些新輔料可能會帶來其他藥用輔料功能性指標的變化，因為有些輔料跟輔料是有相互制約的過程，因而需要做輔料跟輔料之間的相容性研究。”

周建平教授認為，進行藥用輔料相容性研究時，較為有效的研究方法有文獻資料、配伍預試驗、工藝預試驗、動物預實驗等，可以通過物理相容性、化學相容性、生物學相容性等指標去評價。

具體來說，物理相容性，以制劑外觀、成品率為指標，以生產工藝是否順利完成為評估核心；化學相容性是以有關物質的含量等為指標，以藥物化學穩定性研究為核心；生物學相容性是以有效性、毒性、過敏性等為指標，以藥品安全性評價為核心。

與此同時，周建平教授還指出，目前在進行物理、化學相容性研究時，普遍存在評價指標單一、人為化、比例不當、缺少制劑制備工藝過程，預測可能有誤等諸多問題。建議根據初步擬定工藝，設法將工藝因素考慮在內，以提高科學性和預見性。并根據擬用的處方組分和制備工藝，采用小試方法進行制劑制備，在粉碎后作為另一實驗組的聯合評價。

來源：醫藥經濟報 作者：唐學良 歐慧敏

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