兒童用藥臨床試驗開展難

在對多家兒童用藥生產和研發企業采訪后記者發現，在兒童用藥研發過程中，他們所感受到的最大阻力在于兒童用藥開展臨床試驗困難。

我國兒童藥物臨床試驗有哪些桎梏，目前的發展情況如何？帶著這些問題，記者展開了采訪。

受試兒童招募入組極為困難

首都醫科大學附屬北京兒童醫院藥物臨床試驗機構負責人指出，目前兒童藥物臨床試驗難度非常大，這與一系列因素有關，最突出的是兒童藥物臨床試驗不能招募到足夠的病例。

盡快減輕孩子的痛苦、治好孩子的疾病是家長最大的愿望。家長不愿意讓孩子無故接受療效和安全性未確定的臨床試驗，因而對孩子參加臨床試驗大多持排斥態度；目前孩子升學壓力大、學習緊張，孩子和家長都不愿意配合繁瑣的醫學隨訪。這都給募集受試者增加了難度。

這位負責人介紹說，兒童藥物臨床試驗受試兒童非常難找，他們為此總結了一些經驗。首先根據孩子的年齡和接受程度、家長的知識層次等因素綜合考慮，從年齡稍長的孩子，或者家長有一定知識水平的群體中進行選擇，并向家長詳細說明孩子將要參加的臨床試驗的性質和目的、孩子的可能受益和風險等。實踐證明此類人群的依從性較好。另外病情急、重的孩子家長更可能同意參加臨床試驗。還有一些尚無明顯有效治療藥物的疾病，患兒家長會抱著試試看的心態同意參加臨床試驗。“除了這些對象，很少有主動參與或者能夠接受建議參加到藥物臨床試驗中的孩子。”這位負責人表示。

北京韓美藥品有限公司一位負責人也指出，在企業看來，開展兒童藥物臨床試驗時，受試者招募入組是最困難的工作。“入組同樣病例數的情況下，做兒童用藥的臨床試驗起碼需要兩倍于成人藥的時間，才能入組完畢。”這還是在比較順利的情況下的結果，有一些臨床試驗項目根本就招募不到入組兒童病例，或者入組數量不足以支撐試驗項目。這些項目只好擱置或干脆取消。

一位家長告訴記者，他曾經在醫院看到招募兒童參與藥物臨床試驗的海報，醫生曾在就診時向他介紹過藥物臨床試驗，但是自己肯定不會讓孩子參加。他說：“聽醫生講，做藥物臨床試驗是隨機分組，其中一組只用安慰劑。萬一我的孩子被分到了用安慰劑的組，那病豈不是就給耽誤了么？”還有幾位家長也曾經聽醫生介紹過兒童藥物臨床試驗，但在看到知情同意書時都打了退堂鼓。“看到知情同意書上羅列的可能產生的可怕后果，我可不敢讓孩子參加。”一位家長說。

北京兒童醫院臨床試驗機構負責人介紹說，這些都是很常見的拒絕理由。家長對臨床試驗的不理解主要集中在隨機分組、安慰劑、知情同意等方面。

臨床試驗機構及醫務人員積極性不高

臨床試驗機構以及參與臨床試驗的醫生也都有著不同的理由在排斥著兒童藥物臨床試驗。

在采訪中，北京某三甲醫院臨床試驗機構負責人告訴記者，她所在的醫院對兒童藥物臨床試驗采取較為消極的態度，原因很簡單，就是風險過高。

該負責人介紹說，兒童處于生長發育階段，特別是嬰幼兒時期，肝腎功能、中樞神經系統和內分泌系統的發育尚不健全，藥物在其體內呈現的藥代動力學和藥效動力學與成人相比有較大差別，對許多藥物的代謝、排泄和耐受性較差，藥物不良反應發生率比較高。這些因素都增加了兒童藥物臨床試驗風險。鑒于兒童的身體特點，臨床試驗機構必須盡一切努力降低危害，這讓臨床試驗機構在承接兒童藥物臨床試驗時如履薄冰。如一般藥物不能直接用于兒童試驗，需額外經過成人試驗，然后按照年長至年幼兒童的順序，分段進行研究；兒童臨床試驗方案并不是成人試驗方案的簡單重復，必須專門找具備兒童工作經驗的研究者精心設計，遵循風險和不適、痛苦最小化的原則；在開展研究時，無論是急救設備、應急措施、配備人員，都與成人試驗的不同，需要專門配置；為了兒童藥物臨床試驗，還需專門配置適合兒童的環境陳設和游戲設施。此外，在試驗中采血取樣也較成人需要更多耐心和細心的工作，尤其是為了減少痛苦，必須減少采血量，多次采血就得用留置針，還必須需要特別有經驗的高年資護士進行操作；即使采樣量少，一些常規檢驗也必須動用氣相液相色譜儀等微量檢驗設備；還必須全天候接受陪同家長的各種質詢……總之，兒童藥物臨床試驗比起成人來，需要花費數倍的精力。而一旦發生不良反應，面對的將是比成人更為嚴重的后果。

記者在某三甲醫院兒科與幾位兒童呼吸科醫生交談后發現，這幾位醫生對參與兒童藥物臨床研究也很消極。一位醫生認為，臨床醫生參與藥物臨床試驗，必須同時扮演醫生和科研人員兩個角色，這就帶來一系列問題。首先就是醫生和科研人員角色存在矛盾。醫生是以治愈疾病為目的，但科研人員則不是，只是將治療行為當成觀察的手段而已，同時由于安慰劑的使用，即便自己并不知情，在實質上也沒有為患兒進行有效治療。其次是精力分配問題，醫生臨床診療工作負擔很重，在此基礎上進行患者觀察、采血取樣的工作，實屬額外負擔。更勞神費心

的是，還必須承擔與患兒和家屬進行溝通解釋、知情同意方面的工作。這種溝通非常困難，需要太多精力，自身難以承受。第三是建議患兒家長參與臨床試驗，有可能影響醫患關系。一次一位家長因為醫生建議他的孩子參與藥物臨床試驗，便認為醫生想拿孩子當試驗品，差點大打出手。還有一些權威專家，領到臨床試驗任務后會感覺被強迫使用某種自己并不習慣，甚至并不認同的治療方法，這讓他們難以接受。

積極尋求解決之道

近年來，兒童藥物臨床試驗在國內十分受重視，《藥物臨床試驗質量管理規范》GCP明確提出：“兒童作為受試者，必須征得其法定監護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意”等內容，在一定程度推動了兒童藥物臨床試驗的發展。截至2012年5月7日，獲得國家藥物臨床試驗資格認定的含兒科專業的藥物臨床試驗機構共58家，已可承接兒科領域所有亞專業藥物臨床試驗。

北京韓美藥品有限公司相關負責人指出，我國兒童藥物臨床試驗傷害補償機制亟待建立。以保險為例，目前國內僅有一家保險公司承接藥物臨床試驗相關險種，對涉及兒童的更是慎重，輕易不會承接。我國也沒有風險基金之類的機制，臨床試驗的風險幾乎全部由研發企業承擔，令不少企業對兒童藥物臨床試驗望而卻步。他建議，我國應盡快建立藥物臨床試驗傷害補償機制，可通過保險、公共基金等形式，分擔企業在兒童藥物臨床試驗中所擔的風險。

北京兒童醫院臨床試驗機構負責人建議，在解決問題的同時，應促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。加強學術交流，定期舉辦學習班、學術會議、國際交流，鼓勵兒科醫生參與藥學和藥理學培訓，兒科藥師參與合理用藥咨詢，兒科醫師和藥師聯合科研協作；成立兒科臨床藥理學的專業學術團體，建立學術交流的平臺，協助政府相關部門起草兒童藥物臨床試驗的要求、內容、觀察指標及臨床評價原則，發布相關指南；同時承擔對從事新藥臨床研究的醫生進行臨床藥理知識培訓的任務，從而促進兒童藥物臨床研究整體水平的提高。

另一位藥物臨床試驗機構負責人建議，在目前企業缺乏積極性的情況下，政府可在兒童藥物臨床試驗中暫時扮演主導角色。一方面可強制制藥企業對申請注冊的部分新藥進行兒童臨床試驗，另一方面也應出臺鼓勵研發兒童藥物的優惠政策。例如兒童臨床試驗及新藥注冊的優先審批權、延長兒童新藥的專利保護期等。還可以從政府渠道以課題、專項等形式投入研發兒童用藥的科研經費等，以激勵企業和專業人員從事兒童藥物研發及臨床研究。還應積極開展科普宣傳活動，通過舉辦講座，開設專欄等多種宣傳形式，提高全民對兒童臨床試驗的重要性和必要性的認識，并解除大家對隨機分組、安慰劑、知情同意等問題的誤解。

來源：中國醫藥報 作者：陳 錚

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