國際生物仿制藥 短兵相接中國市場

與激情的歐洲杯相似，在藥品創新領域的新賽季里，生物技術藥物成為了這場賽事中的黑馬勁旅。隨著跨國巨頭輝瑞、禮來、拜耳、默沙東、葛蘭素史克等企業相繼介入生物仿制藥領域，全球生物仿制藥爭奪在中國賽場論劍。

生物專利藥曾經創造了輝煌的歷史，“重組蛋白藥物”和“單抗藥物”兩大領域造就了安進21年凈利潤增長46倍的神話以及基因泰克12年凈利潤增長25倍的傳奇。如今這類品牌生物藥專利相繼到期，在化學藥研發投入產出比越來越低的當下，不少企業把目光放在了生物仿制藥上。前不久，第一三共與Coherus Bio Sciences公司簽署了一項獨家協議，旨在開發、生產及商業化Corherus公司發現的依那西普及利妥昔單抗的生物仿制藥，而市場則定位在包括中國在內的亞洲國家進行商業化推廣。“生物制藥領域開始巷戰，正如球場上沒有永遠的冠軍一樣，中國隊也被融入在一座看不見的圍城中。”百泰生物藥業董事長白先宏說。

饕餮盛宴

對于生物仿制藥的征戰，各大豪門看中的是其背后的利益。構建這一巨大蛋糕的首要原因當屬全球眾多品牌生物藥專利到期所騰出來的新興市場。近年來已經或即將到期的專利生物藥規模將達到640億美元，其中包括暢銷的赫賽汀、恩利、賴脯胰島素、阿法達貝泊汀、類克等均將在未來幾年內失去專利保護。“在全球藥品市場最暢銷的100個處方藥中，生物制藥所占比重在2002年為15%，到2012年這一比重有望達到45%。未來生物醫藥將會是全球藥品市場的主流，并逐漸確立在藥品創新中的勁旅地位。”武漢生物技術研究院副院長齊振遠如是說。

在全球新藥研發投入產出比日漸減少的當下，競賽選擇在仿制藥領域展開。2011年，諾華開發了“重磅炸彈”單抗藥物利妥普的生物仿制藥。此前，輝瑞與印度百康（Biocon）公司共同開發胰島素生物仿制藥，拜耳和波蘭的Bioton合作，獲得其胰島素在中國的權利；而國內的海正藥業則牽手輝瑞，先聲藥業聯手默沙東，復星醫藥與龍沙集團聯姻，劍鋒所指均是生物仿制藥。企業紛紛搶灘生物仿制藥。據研究機構統計，2010年全球治療用單克隆抗體銷量達到440億美元，加上100億美元單克隆抗體診斷和研制試劑，僅單克隆抗體市場就有550億美元規模。若失去這樣的專利品種，企業的業績將面臨大考，進入他們熟悉的生物仿制藥市場，自然成為其核心驅動力。

以中國為代表的新興市場涌現出的新銳藥企，撕裂了全球生物仿制藥領域的版圖格局。隨著藥品市場競爭的相互交融，中國已從國內競爭國際化走向國際競爭國內化。預計到2015年，中國生物仿制藥年銷售額將從2012年的2748億元增長到4478億元，年均復合增長率約在15%左右。

“單抗藥物、長效重組蛋白等生物仿制藥在國內有很多的投資機會。”在白先宏看來，這些藥物發展空間巨大，競爭卻很殘酷。

近身相搏

競爭格局的融合將生物仿制藥的比拼進一步拉近。在這一場千億美元的全球生物仿制藥市場競賽中，山德士、梯瓦等仿制藥巨頭占據超過80%的份額，而中國企業卻斬獲甚少，更重要的是，這種競爭開始貼身肉搏。

在足球場上， 強者的對話，進球數并不是衡量勁旅的唯一指標，冠壓群雄的球隊留下的，還有他們手中那獨門秘器。醫藥行業的競技也是如此，從跨國藥企不約而同地掀起新一輪的生物仿制藥的過程來看，不難發現，“借力”成為其抓住新興市場的共性手段。

齊振遠認為，一是戰略上，選擇借力是否給國內很多埋頭單干的企業帶來思考？中國生物制藥存在重復建設，資源分散、浪費的現象，即便本土企業有借力的嘗試，也多流于形式；二是同樣是仿制藥國家，印度卻成為了生物仿制藥打入國際主流市場的先鋒，中國生物仿制藥卻是如履薄冰，體現出小、散、弱的弊端。

目前很多國內企業糾結于：一方面原研藥專利到期釋放的巨大市場空間所帶來的誘惑；另一方面從審評的角度來看，中國并沒有生物仿制藥的概念，仍然按照創新藥的審評體系。“特別是我國對于生物仿制藥的審評走的是新藥程序，與原研新藥審核程序的區別不大，這也成為企業發展的一大困惑。”中國工程院院士楊勝利認為，在全球生物仿制藥大潮的競爭中，中國生物仿制藥不能作壁上觀。

令人振奮的是，SFDA日前已經啟動制定生物仿制藥指南的相關工作，目前正在調研階段，準備采取調研、起草、實施的“三步走”方式，法規有望“松綁”。

誰是冠軍

冠軍永遠是崇拜的對象，正如火熱的歐洲杯一樣，一場平局卻誕生出本屆歐洲杯最閃耀的新星——扎戈耶夫。2場比賽3球的成績單讓他得到了“俄羅斯梅西”的雅號。在同樣火辣的生物仿制藥競爭中，誰能真正饕餮盛宴？未來生物仿制藥龍頭企業需具備如下特征：產品質量享有美譽；運營高效；產品結構向中國最普遍的治療適應癥傾斜；產品創新能力強；擁有強大的分銷平臺。這些新特征將導致企業資本開支和運營支出上升，增大利潤率壓力，能否玩轉這場賽局，整個行業都在蓄勢。

“新藥研發的現實帶來了生物仿制藥行業競爭資源的重新定義。市場現狀的整體轉變，意味著生物仿制藥將一枝獨秀。目前最可能出現增長的巨星應在單抗、疫苗和重組蛋白領域，這類高端生物藥對生產環節的技術要求高，投資巨大，構成限制過度競爭的重要壁壘。”白先宏舉例道，尼妥珠單抗注射液是全球第一個以EGFR為靶點的人源化單抗藥物，市場反應很好。而人源化抗CD6單抗結合于CD6的SRCR1功能域，顯著降低IFN-γ和TNF-α等炎性細胞因子的表達和分泌，從而達到治療自身免疫性疾病的目的。目前T1h單抗治療銀屑病、類風濕關節炎Ⅲ期臨床研究正在進行，臨床上觀察到T1h單抗不良反應較少，銀屑病患者獲得PASI75的客觀療效。

事實上，以單抗藥物為代表，疫苗、生物治療類藥物（包括核酸藥物、細胞治療、基因治療）成為生物制藥銷售貢獻的重要組成部分。“疫苗和單克隆抗體注射藥推動增長，到2014年，注射藥物將憑借4.9%的復合增長率在所有劑型中增長最快。”資深產業研究員朱茜以益賽普為例分析道，類風關發病率約為1%，是目前全球處方藥市場銷售占比最高的疾病種類，益賽普同類藥Enbrel在2010年銷售71億美元。可是，本土的優勢產品盡管在生產工藝等方面對原專利藥做出很大改進，但在進入國際市場，特別是歐美日等發達國家市場時，仍可能面臨專利方面的法律問題，這也值得業內深思。“跨國公司跟中國企業合作實現本土化，生物仿制藥也出現新的競爭業態。”賽諾菲集團疫苗事業部醫學事務部總監舒儉德說。

來源：醫藥經濟報 作者：馬飛

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