罕見病藥物魅力漸增

罕見病是一類嚴重、慢性和/或逐步致殘性疾病，可以導致生命縮短甚至危及生命。據美國國立衛生研究院（NIH）稱，已知的罕見疾病有近7000種。在歐盟，罕見疾病為患病率低于5/10000人的疾病。一些罕見疾病的患病人群可能僅有10多例，而另一些較為常見的罕見疾病如多發性硬化、囊腫性纖維化和進行性肌營養不良，發病率就比較高。總之，罕見疾病影響著發達國家人口的6%~7％。然而，與糖尿病或動脈粥樣硬化等疾病相比，罕見疾病代表生物制藥行業一個非常小的市場機會，不過這個小型市場也開始變得對制藥公司越來越具吸引力了。

1983年，美國批準《罕見病藥品法案》（ODA），以促進罕見疾病治療藥物的開發。這項立法對于制藥行業極具經濟誘惑力，如7年的市場獨占權、一定的開發成本和申請費的稅收減免。隨后，在日本、澳大利亞和歐盟，也通過了類似的法規。《罕見病藥品法案》被認為是非常成功的案例：20世紀70年代，只有10種罕見疾病藥品獲得批準，但自1983年以來，2500多種小分子和生物制劑被指定為罕見疾病藥物，超過390種成功上市銷售。在美國，罕見病藥物數量在過去10年已經翻了一番，從20世紀90年代的每年63種增加到2001~2010年間每年平均126種。這主要歸因于生物制藥公司對罕見疾病治療產品的開發越來越感興趣。1984~2010年間，批準罕見病藥物數量相對穩定，平均每年10種。然而，隨著美國FDA從20世紀90年代批準的罕見病藥物數量高峰期逐漸萎縮，獲得銷售授權的罕見病藥物比例已經從20世紀90年代的17％上升到2008~2010年間的35％以上。預計這一趨勢在未來還將繼續。

美國藥品研究和制造商協會（PhRMA）稱，目前有460多種治療各種罕見疾病的藥物正在進行臨床試驗。這個數字一直穩步增長，從PhRMA在1989年首次報道的133種，增長到1991年的176種，再到2007年的303種。

在研新藥和獲得批準的罕見病藥物領域，罕見腫瘤的適應癥藥物占據著超過30％的份額。批準腫瘤適應癥罕見病藥物數量，在2006~2011年占33％。其他重要的類別包括先天性代謝缺陷（5%）和胃部疾病（17％）、神經系統疾病（17％）、血液和免疫疾病（8％）、風濕病（8％）。

盡管最近幾年罕見病藥物開發取得了較大成功，但僅有不足10％的罕見疾病患者進行了治療，而且該類藥物仍不能滿足實際需要。多種因素導致大多數罕見疾病的藥物開發仍面臨種種困境，包括疾病病理生理學存在著巨大的異質性、對疾病的進展知之甚少、進行臨床試驗的患者有限、治療效果的巨大非均質性、缺乏生物標志物預測治療結果等。

然而，企業尤其是大型制藥公司對罕見病藥物越來越感興趣，將促使更多的罕見疾病治療藥物問世。

超過80％的罕見疾病都是遺傳原因導致的，多數都是單基因（例如α1-抗胰蛋白酶缺乏癥）缺陷，而另一些是由于幾個基因突變。

因此，罕見疾病的治療方法包括傳統的小分子和生物制劑，以及器官移植和生活方式的改變等。罕見病藥物的主要治療策略包括：替換缺陷的基因產物（如酶替代或基因治療）、藥物擴展適應癥、設計新分子實體和基因表達控制。

在一般情況下，罕見病的新分子實體被許多人認為具有高度創新性。從2000~2008年，FDA批準的罕見病新分子實體占批準新分子實體總數的22％，罕見病生物制劑占31％。

監管方面挑戰的增加和藥物開發成本的推動下，制藥行業正從一個“重磅炸彈”模式轉向利基市場。通常情況下，罕見病藥物即使市場很小，但具有較高的定價，從而可增加市場銷量，進而吸引著制藥企業進入該領域。雖然多數早期罕見病藥物都是由生物技術公司開發，如今，對罕見病藥物感興趣的不僅僅是GTC和Corcept這樣的小公司了，大型制藥公司也已經開始越來越多地介入——從2000~2002年的35％增加到2006~2008年的56％。事實上，大型制藥公司占全球罕見病藥物市場份額超過50％。最近，一些制藥公司如輝瑞和葛蘭素史克公司，已通過伙伴關系和收購正式進軍罕見病藥物領域。

來源：醫藥經濟報 作者：伊遙

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