國際新生兒呼吸窘迫征藥物潛力待挖

新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome NRDS）指新生兒出生后出現短暫（數分鐘至數小時）的自然呼吸，繼而發生進行性呼吸困難、發紺、呻吟等急性呼吸窘迫癥狀和呼吸衰竭。患兒肺內形成透明膜為其主要病變，故又稱新生兒肺透明膜病（hyaline membrane disease of newborn）。據悉，我國每年約有1600萬新生兒，新生兒呼吸窘迫綜合征的發病率大約是0.5%。而在美國，每年約有2萬～3萬新生兒患此病，占妊娠數的1%。

新生兒呼吸窘迫綜合征發生的原因主要是由于缺乏肺表面活性物質（pulmonarysurfactant，PS），呼氣末肺泡萎陷，致使出生后不久出現進行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，常見于早產兒，胎齡越小，發病率越高。

1959年，美國學者Avery和Mead證實了肺表面活性物質缺乏是新生兒死于新生兒呼吸窘迫綜合征的主要原因。1980年，日本學者Fujiwara首次用從牛肺提取的表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征。肺表面活性劑的治療可使呼吸窘迫綜合征的死亡率減少約50％。

PS制劑大致可以分為自然提取和人工合成兩種。制備自然PS制劑的原料以哺乳動物牛或豬肺最為常用。

國外藥物占主流

如今，在國際市場上，新生兒呼吸窘迫綜合征藥物主要由美、歐、日等發達國家企業占據主導地位。2012年3月6日，美國FDA批準了lucinactant（Surfaxin）用于早產兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）。Surfaxin（Lucinactant,蘆西納坦）是在21-氨基酸肽KL4（sinapultide，西那普肽）的基礎上根據天然人肺表面活性劑的特點設計而成的產品，用于模擬人肺表面活化蛋白B（SP-B）。因此，與其他動物源性產品不同，蘆拉西坦的產品可以不受限制，不僅能達到藥用級，而且不具有傳播潛在的動物相關性疾病的危險。FDA批準人工合成肺表面活性劑蘆西納坦，將再次為國內該藥物的開發提供新思路。

Surfaxin是美國獲準用于治療早產兒呼吸窘迫綜合癥的第五個藥物。FDA批準的其他表面活性劑還包括beractant（Survanta）、poractantalpha（Curosurf）、calfactant（Infasurf）和colfoscerilpalmitate（Exosurf）。Exosurf已經不在市場上銷售了。國外批準上市的肺表面活性劑主要集中在美歐日等發達國家表1。

國產牛肺表面活性劑增長迅速

目前國內市場上的肺表面活性劑僅2家，1家為國產的注射用牛肺表面活性劑，另一家為進口產品豬肺表面活性物質。

2005年，由北京雙鶴現代醫藥技術有限公司與首都兒科研究所聯合開發的首支牛肺表面活性劑獲得批準正式上市。該藥為注射用牛肺表面活性劑（商品名為珂立蘇）。據悉，該藥進行了長達22年的漫長研發之路后，于2005年底獲得國家食品藥品監督管理局下發的二類新藥證書，從而填補了國產藥治療新生兒呼吸窘迫綜合征的空白，而且國產注射用牛肺表面活性劑價格遠遠低于進口產品，因此，其上市后銷量呈現快速增長趨勢。

2011年，國內16個重點城市樣本醫院注射用牛肺表面活性劑用藥達到1010萬元，雖然總額不是很高，但是從2009~2011年年均增長64%的速度來看，說明該產品還具有很大的上升空間。

其實，在國產注射用牛肺表面活性劑上市之前，我國自2001年以來一直使用進口肺表面活性劑搶救新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，而且截至目前，國內僅有一種肺表面活性劑制劑被批準上市銷售，即意大利凱西制藥公司生產的豬肺表面活性物質制劑（商品名為固爾蘇）。雖然近年國內16個重點城市樣本醫院豬肺表面活性物質制劑用藥波動較大，但近4年都保持在2000萬元以上，其中2011年達到3250萬元，遠遠高于國產的牛肺表面活性劑。

據悉，除了首支國產牛肺表面活性劑已上市之外，上海等地一些科研機構也對肺表面活性劑進行了開發。如中國人民解放軍第二軍醫大學開發的豬肺表面活性物質混懸液于2003年通過國家食品藥品監督管理局批準進入臨床研究。而上海復旦復華藥業有限公司開發的豬肺表面活性物質凍干粉在2009年因未獲得批準而遭遇了挫折。

在國內市場，隨著患者和醫生對新生兒呼吸窘迫綜合征的重視和醫療水平的提高，對肺表面活性劑的需求也會隨之增加，因此未來臨床對該產品的需求將有很大的上升空間。

來源：醫藥經濟報 作者：伊遙

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