中藥注射劑：重拾信任要靠產業升級

近一時期，中藥注射劑又成為熱點話題。今年2月，“中藥注射劑上市后臨床安全性檢測”專家會上，國家中醫藥管理局和食品藥品監督管理局兩位副局長參會，多位為中藥注射劑前途憂心忡忡的知名專家投身項目研究；3月，全國“兩會”期間，來自中醫藥界、藥企的委員、代表積極建言，呼吁關注中藥產業科研創新，以中藥注射劑為代表的中藥現代化之路再次引來關注；4月，中國中醫科學院與美國華盛頓大學聯袂召開的首屆國際中藥注射劑上市后臨床安全性監測培訓會，寄望為中藥注射劑在臨床的有效性上再加一把安全穩定的保險鎖；與此同時，隨著新一輪基本藥物目錄的調整，關于中藥注射劑進入新版基藥目錄的討論也開始愈發熱烈……

中藥注射劑承載著中藥現代化的重任，如何確保質量安全穩定？如何重拾信任？未來的產業發展方向在哪兒？中藥注射劑的新一輪聚焦，引發了臨床和中藥專家的思索。

中藥粉針是一種產業升級

通常來說，人們習慣于將中藥注射劑等同于中藥注射液。近年來頻發的中藥注射液不良反應事件，也讓中藥注射劑被貼上了“危險”標簽。

“其實，注射液只是中藥注射劑的一種，一般簡稱為‘水針’。另一種是粉針，包括凍干粉針等。只是后一種品種相對較少。”衛生部中日友好醫院中西醫結合心臟內科主任醫師賈海忠介紹，應用更普遍的水針，質量之所以令人擔心，其中一個重要原因就是穩定性差。

黑龍江中醫藥大學實驗中心綜合實驗室主任田明介紹，相對于西藥，中藥成分更為復雜，而且，其中的絕大多數成分的作用機理至今尚未明確。如果將中藥做成水針劑，儲存一定時間后，一些有效成分可能會水解、氧化、變性等；水針劑中對熱不穩定性成分、光不穩定性成分，在保存、運輸、貯藏的過程中也對條件要求很高、極容易被破壞。另外，由于注射劑是直接入血或體內，療效作用發揮快，如果穩定性差、質量難以保障，一旦在臨床出現不良反應，比任何其他制劑危害性都大。

在田明看來，相較于水針，誕生于上世紀90年代的中藥粉針可以說是一種產業升級，屬于第二代中藥注射劑。據了解，中藥水針的制備工藝一般是提取、精制、配制、灌裝。而粉針劑則在提取、精制、配制后，灌裝之前，多出一個工藝步驟——凍干（或噴霧干燥）。而這一步，被他認為是“在水針基礎上的跨越和進步”，不但解決了重要有效成分水解的問題，而且也大大減緩了其氧化、變性的可能，延長了有效期。此外，相對于水針，粉針劑更易于保存、運輸、貯藏，臨床應用時，根據患者的需要使用水、生理鹽水或葡萄糖稀釋即可。

新劑型需匹配高門檻

對于中藥注射劑從水針至粉針的升級結果，專注于臨床一線的賈海忠有著一手經驗。他所在的中日友好醫院中西醫結合心臟內科目前用到的粉針是丹參凍干粉。與水針一樣，丹參凍干粉用于治療心臟疾病患者，主要能起到活血化瘀的功效。

20世紀90年代末，該粉針進入心臟內科之前，賈海忠先在臨床選取30多名患者進行了安全性觀察。結果顯示，無一例不良反應。“別小看這個結果，很多中藥注射液都因為沒通過這個試驗被拒之門外。”他說。

但賈海忠直言，粉針較之水針有諸多優勢，但在臨床使用時，水針作為一種無菌溶液，在靜脈滴注時直接注入人體內即可。粉針則是被分裝成注射用的無菌粉末原料藥，注射前需由醫務人員稀釋溶解配成溶液。

“西藥也是如此，我們常見的青霉素粉針也需要這一步。中藥粉針的使用，對于醫務人員并未帶來更高的技術要求，即使作為三級衛生服務網的網底也是如此。”賈海忠分析。就醫療行為來說，多出一個環節，就多出一份安全要求。對此，多位受訪專家表示，未來粉針的推廣，必須伴之以嚴格的醫療行業衛生監管和操作規范。

專家們考慮的另外一個問題是，“就水針來說，如果由于質量不穩定出現沉淀、顆粒，小的或許肉眼看不見，但大的直接就能看出來，可以棄用。而粉針一旦有質量問題，靠肉眼不能發現。這就提示粉針劑的生產不能一哄而上，藥監部門在監管企業生產環節時應設置更高的門檻，只對有技術實力和質量保障的大型企業放行；在質檢環節制定更為科學、嚴格的標準，并嚴格執法。”

中藥粉針成為基藥才有望造福患者

考慮到目前粉針與水針價格差距較大，賈海忠認為，對于基層醫療機構和經濟能力有限的患者來說，如果按照現行的價格，中藥注射劑都向粉針方向發展有可能加大就醫負擔。有專家建議國家應將由大型中藥企業生產、質量穩定的中藥粉針劑納入國家基本藥物目錄，通過招標和集中采購等措施適當調整價格，才有利于降低患者費用。

田明認為，粉針應該成為所有中藥注射劑的發展方向。他分析，中藥與西藥最大的不同是，西藥的有效成分是明確的，所以藥物的質量標準及作用機理、毒性和臨床可能出現的不良反應都能把控。而中藥成分復雜，品種多，來源廣泛，在體內作用靶點多，現代科學技術還不能夠完全分析清楚，有效成分達不到完全可控的要求。在制藥領域，對于注射劑的質量控制和監管，中藥與西藥的方式并不相同：西藥是“排除法”，將其中的有效成分全部進行檢測，一旦有多出來的不明物，即為不合格；中藥是“抽檢法”，即采用所謂的指標成分或認為的個別有效成分作為質量控制標準，不能完整對中藥注射劑中其他成分進行質量控制。

為提高中藥注射劑的質量標準，國家食品藥品監督管理局早在幾年前就制定了中藥注射劑實行指紋圖譜標準管理的計劃，但由于種種原因，只有少數大型中藥生產企業執行了該計劃。“在此情況下，應該盡可能地采用更安全穩定的劑型以確保患者安全。”田明說。

不少專家支持這一新生事物，理由是，搞清楚中藥有效成分這一根本性難題，可能還需要再過20年、50年甚至更長時間，需要幾代中藥人不懈的努力。“不妨，我們再往前走一步。”在多位被采訪專家看來，這“一步”要走起來并不容易。

來源：健康報 作者：崔 芳

　　版權及免責聲明：凡本網所屬版權作品，轉載時須獲得授權并注明來源“中國產業經濟信息網”，違者本網將保留追究其相關法律責任的權力。凡轉載文章，不代表本網觀點和立場。版權事宜請聯系：010-65363056。

延伸閱讀