醫藥研發：伴隨診斷高端萌芽

“FDA去年的動作很大，”在第三屆體外診斷產業論壇上，上海藥明康德新藥開發有限公司生物部執行主任吳一飛對輝瑞與羅氏剛獲批的兩個腫瘤新藥，一邊嘖嘖稱奇，一邊指出，新藥及其伴隨診斷技術的快速獲批，正是FDA有意釋放出來的信號。

去年夏天，針對非小細胞型肺癌的Xalkori以及針對黑色素瘤的Zelboraf接連通過FDA的審批，而且兩只新藥對應的伴隨診斷（Companion Diagnostics，CDx）方法也一同獲得FDA的“首肯”，如此順風順水的上市過程不僅讓很多研發型藥廠羨慕不已，而且也重新燃起制藥企業對CDx的投入熱情，藥物-伴隨診斷的共同研發正受到來自美國政府以及制藥界越來越多的重視。

腫瘤界的“新寵”

正如其定義的那樣，CDx是一種通過測量人體內蛋白、變異基因的表達水平，以識別最佳用藥人群的檢測手段，在當今的個性化治療中，CDx剛剛起步，扮演的還只是一個小角色。

就近年被FDA批準上市的藥物來看，只有1%左右的新藥同時擁有CDx，而這類藥物往往還具有另一個顯著特點：多用于惡性腫瘤的治療，從Gleevec到Tarceva，從Iressa到Camptosar，都很好地遵循著這一規律。

“與哮喘、糖尿病、類風濕性關節炎等慢性病相比，腫瘤對藥物治療的平均應答率要低得多，僅約25%，治療費用與療效之間尚有很大的改善空間。”吳一飛認為，CDx一個顯而易見的好處是，既可以為病人篩選出有效的治療方案，節省無效治療的時間和費用，從藥物安全性和療效的角度出發，也能提高病人服藥的依從性，因而率先在腫瘤界穩住地位。

以羅氏的Zelboraf為例，黑色素瘤患者每月的藥物治療費用約為9400美元（112，000美元/年），而進行一次BRAF-V600的基因變異檢測，花費還不到200美元，比起盲目服用高昂的藥物以及忍受冗長的治療周期，這類伴隨診斷技術將有助于快速判斷抗癌藥物方案是否適合具體的患者。

而CDx的另一個好處是，能夠幫助藥廠獲得理想的臨床數據。據國外相關報道，Xalkori在超過50%的適用人群身上表現出顯著療效，該受試群體的一年存活率在77%左右，相較之下，不作患者區分的常規治療法，應答率則只有10%，這樣來看Xalkori能在短時間內從研發走向上市實在不足為奇。

“以往，利用生物標記物確證藥物療效通常放在Ⅱ期或Ⅲ期臨床試驗，如今則提倡越早使用越好。”吳一飛表示，長周期、高投入、低產出是傳統藥物研發不可回避的現實挑戰，CDx的出現，對于企業加強藥物研發信心，并節省研發投入都甚有裨益。

破繭而出的動力

根據普華永道對體外診斷（IVD）產業的統計數據，2009~2010年間腫瘤類藥物與CDx的結合案例多達34宗，遠遠超過中樞神經性疾病、感染性疾病及其他疾病類藥物與CDx結合的總案例數，與此同時，與CDx領域有合作關系的制藥企業也呈現上升趨勢。

“對于上市后因不良反應撤架的藥物，可以考慮借助CDx來進一步明確專治人群。”吳一飛告訴記者，受種族、個體特質、病情等因素影響，新藥一旦表現不佳，往往面臨下架的厄運，這對研發型企業來說無疑是最沉重的打擊，這時候如果有合適的CDx介入，細分出適用的患者群，則有望令這類藥“起死回生”。

事實上，對CDx擁有旺盛需求的不只有腫瘤領域，在諸如抑郁癥、阿爾茨海默病等精神及神經性疾病的處方用藥上，同樣呼喚這類手段的出現，患者、醫生以及醫保機構作為CDx的主要受益者，將毫無疑問站到支持CDx與藥物共同研發的一方。

然而，治療范圍的縮窄預期讓很多制藥企業對CDx望而卻步，另一方面，建立生物標記物與藥物療效的相關性也非易事一樁，盡管研發時間的縮短的確是不小的誘惑，但目前真正能邁得過上述兩道檻的企業為數不多。

不容置疑的是，FDA已經下定決心推動CDx在藥物研發過程中的應用，Xalkori與Zelboraf兩個杰出范例的樹立，象征CDx在美發展到達新的里程碑。去年6月，FDA正式發布關于CDx應用指南的征求稿，希望藥廠在提供治療性藥物數據時，也最好出具CDx的相關數據。

CDx從概念變成指南草案，只用了6年多的時間。觀察家認為FDA的目的，在于鼓勵藥廠和醫療器械商盡早聯合開發，以便獲得更好的醫學產品和更理想的治療效果。

這樣的轉變，也讓業內人士看到IVD行業與藥物研發日漸融合的趨勢，二者不再分坐在兩條船上，而更像是休戚與共的聯合體。

來源：醫藥經濟報 作者：黃靜芝

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