原料藥質量保障：源于對生命的尊重

前面六個章節中，我們從原料品質保證的不同角度進行了考察，終于迎來了本終結篇。本章節將之前所述的重要內容再次整理出來，同時也談談今后的課題。

回顧一：工廠設備的維護

在質量評估和工廠審計時，除了一般的日本原料藥實施的方法之外，還要結合原料和制劑的特點、考慮國家風險等內容，從各個角度出發來評價和考察，慎重應對。尤其是工廠設備維護、人員培訓、分析的可靠性等，都需要特別確認。

為了確保醫藥品和化妝品原料的品質，對所使用機器設備的維護是極其重要的。新購置的反應釜、管道等隨著時間的推移慢慢老化，如果不好好維護，這些設備就會慢慢生銹。特別是在反應和分解工藝中，使用鹽酸等強酸時，生銹的情況會出現得更早，因此，對管道及其連接部位進行日常的例行檢查，一旦發現生銹就盡早除去，祛銹處理等對設備的繼續補修是非常重要的。

如果放任生銹的機器設備不管，恐怕這些就會成為異物混入原料中，因此在工廠審計時，生產設備的維護狀態、設備清潔的評估是非常重要的。即使GMP文件和記錄的管理情況良好、員工的培訓周到，但如果關鍵機器設備的清潔得不到維持，也就無法指望品質優良的原料的穩定生產。

在確認生產設備時，還要確認機器設備清洗驗證的詳細情況、精制工藝中使用的過濾器的濾芯目數、設備的材質（耐藥性的確認）等，結合設備外觀的維護情況，提前確認沒有異物混入的風險。

在對生產工藝進行審計時，毛發、金屬粉、蟲等可目測的異物自不必說，同時也要關注是否有和其他原料交叉污染的風險，特別是與類固醇等強生理活性的原料等的交叉污染，確認工作也要貫穿生產全過程。

關于異物的混入，隨著工廠設備的老化而發生結構上的問題，例如壁面裂縫中蟲子的侵入、因機器設備的零部件老化和磨損引起的金屬和合成樹脂等的混入、員工的衣帽以及進入潔凈區時入室程序等不完善而帶入毛發等，這些都是我們擔心的問題。所以，在現場詳細確認設備實際運用情況的同時，還需要確認其內容是否合適以及相關的SOP和記錄的完整性。

回顧二：經營者的人品以及員工的資質、教育培訓

審計時，除了生產工藝、分析室、倉庫等的確認外，車間干部職員的人品、員工的資質等，都能夠通過一系列交流和態度察覺出來，其重要性已經反復提過多次。與此相關的，企業和工廠的歷史、經營方針、口號等都可以成為參考信息。工廠現場審計時，多留心會議室和走廊等地方的告示，如果發現了這樣的告示，在會議中以這些告示為主題進行確認，也可以部分了解與職員人品相關的思考方法和對待工作的態度。

如果認識到原料的品質是由員工在生產過程中完成的，那么就能理解現場的領導和員工的資質和技術是何等的重要。即使采用了最新的生產設備和先進的質量系統，文件記錄也十二分地完備，只要進行生產的員工的資質存在問題，那就無法期待品質穩定的原料。

審計時從該視角出發，應該對員工進行怎樣的培訓和怎樣程度的培訓進行確認，覺得有不充分的就指出來，要求工廠進行改善，這是很有必要的。尤其是對于高難度的工作和精制工藝中重要的工作，特別需要事先進行充分的確認。

另外，員工培訓的內容除了生產技術等實務方面外，還要建議管理者從原料與人的生命安全等倫理方面進行培訓。此工作穩步持續推進的話，對于預防醫藥品原料和食物中有害物的混入事件，多多少少可以起到一定作用。

回顧三：計算機系統驗證

2010年10月發布了在醫藥品、外用藥品的制造管理以及品質管理中使用的計算機系統的正確管理指導守則。此指導守則不僅要求國內醫藥品、原料藥的生產商要遵循，包括進口到日本的醫藥品、原料藥的國外生產企業也要遵循相關規定。因此今后，相關國外生產商也必須要清楚了解本指導守則，并要求其按照上面的規定來操作。

該指導守則分別適用于在生產過程中使用的制造設備和實驗室分析室中使用的分析儀器的計算機化系統管理，對紙質實物檔案的管理就不在該守則的適用范圍之內。

回顧四：洗手間等的清潔衛生和原料的品質

順便談一下，我認為工廠的會議室外觀、洗手間清潔程度等，也應該納入工廠的評估項目中，以此來以更加全面的角度來考量該工廠生產的原料能否被采用。

初看之下，這些可能與原料的品質保證沒什么關系，但是實際上卻能反映出工廠方面對衛生管理的重視程度和態度。在中國的工廠，有時候發現他們的生產區域嚴格按照GMP的標準進行清潔，看起來十分干凈，但是廁所里卻很臟，這樣的實際案例很多。在這樣的情況下，就要對工廠方面提出建議，讓其經營者和干部人員充分意識到對與醫藥原料品質看似沒有關系的廁所等場所，也要像對待生產和品質管理那樣予以足夠的重視，對車間的操作者也要進行教育，讓其認識到這方面的重要性。

結束語

彼此信賴的關系是在人與人的實際交流過程中慢慢建立的，而且這種信賴關系才真正是品質保證的源頭，是在決定采用后產品質量能夠得以保證的關鍵所在。個人認為在發生上述變更或者偏差的時候能夠及時得到聯絡，是這種信賴關系構建的基礎。中國作為日本的鄰國，近年來對高速鐵路、高速公路的大力建設也使得對各個工廠的訪問變得越來越便利。

在這種情況下，隨著跟經濟持續發展的中國的交流的深入，不僅是醫藥品的原料藥，今后中國產的醫藥品添加劑、化妝品原料等也要陸續出口到日本。在這些過程中，我們一定不能忘記這些都是與生命安全息息相關的產品，一定要慎重對待。最后，向為本連載提供指導和幫助以及珍貴參考資料的人們表示衷心的感謝。

來源：醫藥經濟報 作者：淺井俊一

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