原料藥質量保障：創造采購后跟蹤的機會

對于將品質安全放在首位的醫藥品和化妝品原料藥，采購后跟蹤工作的重要性決不亞于當時的采購評估。通常，一旦決定了采購，之后與工廠就品質方面的溝通就會驟然下降，但是，為了確保品質長久的穩定，繼續與工廠保持聯系，靈活創造繼續跟蹤的機會是非常重要的。

然而，頻繁地去國外的工廠，在經費和時間方面都是比較困難的，相應地需要下一番功夫。所以，有一些跟蹤的要點值得參考：

——持續溝通是基本

為繼續保證原料品質，在質量審計、規格書制作及品質契約簽訂以及采購完成之后，還要與工廠保持聯系，在重大工藝變更和發生偏差時能夠迅速應對，所以，對于中日雙方來說，事先做好這些準備都是非常重要的。

不過，涉及到醫藥品添加劑和化妝品原料時，為了不遺漏重要工藝變更和出現質量問題時的及時聯系，建議雙方事先簽訂GQP標準的品質契約。簽訂品質契約的意義在于，對規定事項的遵守有了法律約束，而且，在簽約過程中，就品質保證相關的重要事項進行反復討論，相互確認要件，并且深刻理解其意義。這一點是很重要的。

——確認質量審計中所指出問題的改善結果

跟蹤工作首先需要確認的是，對工廠審計時所指出問題的改善計劃的確認。具體包括：盡早制作改善指示書等文件并提交給對方工廠的同時，針對指示，要求工廠提出改善計劃書。在提交改善指示書時，向對方表明改善計劃書的提交期限，這樣，對方也更容易應對。指示內容的概要可以在審計結束時現場口頭傳達給對方，但是按照重要性的不同和改善的優先順序等，還是要整理出改善指示書，之后以正式文件的形式發給工廠。

之后，工廠在規定時間內提交改善計劃書，就指出的事項確認改善計劃的內容和實施期限，如無遺漏，就可以等待接下來的改善結果報告了。之后，針對所有問題，確定能夠采取適當的對策，這樣，跟蹤就算結束了。

順便提一下，有關改善對策的內容的確認，如果關系到機器設備，通過照片比較改善前后的狀況，也可以得到確認。另外，SOP的修改和人員培訓相關的事項，也可以把文件和記錄做成PDF形式進行確認。但是，重要工藝的改善，尤其是對質量有重大影響的內容，最好是實地確認。

——及時掌握對方的變更和偏差問題

在工廠，對變更和偏差的應對，是品質保證工作中極其重要的，出現這些問題時，品質契約中確定的聯絡責任者要沒有遺漏地與制造銷售業者取得聯系，這是首先要考慮的。但現狀是，與國外工廠之間的變更聯絡并不一定能夠完全實現，今后，彌補這方面的不足將成為課題之一。

一旦采購開始了，采購部門和貿易公司的交流就會增加，但是另一方面，質量部門和工廠的交流卻減少了。由此，我們擔心像變更和偏差這樣重要問題的聯系也變得不充分了。針對原料藥，因為在GQP省令的管理下簽訂了品質契約，所以最近即使是國外工廠，如工廠名稱發生變更等內容，只要是在制造銷售許可書中需要記載的內容，都能做到及時聯系。

——定期對GMP實施情況進行確認

關于原料藥工廠GMP管理情況相關的跟蹤，制造銷售業者對工廠GMP實施情況的定期確認是GQP省令中規定的要件。具體來說，GQP省令第10條“適當的生產管理及品質管理的確保”的第1項第1號寫著，以同省令第7條規定為基礎，定期確認生產管理及品質管理的適當性和靈活性實施。

該條例的目的，不僅僅在于采購評估，還在于決定采購后為保證質量的穩定性，定期確認相關工廠的生產設備、工程管理、人員的教育培訓，甚至是變更、偏差等GMP重要管理事項能否得到適當的實施，通過這樣，才能夠更好地保證相關原料品質的穩定性。

不過，作為定期確認的方法，原則上是實地確認，但也認可書面確認，這個時候就需要事先明確合理的理由。

——發生質量問題時

發生異物混入等質量問題時，不要把糾察的工作全部交給工廠，最好能夠親自到現場去看看。即使是同樣的異物混入問題，我們和國外工廠由于環境因素不同，對異物混入的看法還是有差別的，可能產生對事件的重大性認識和判斷上的差異，如果全部交給對方，有可能出現原因糾察不明、改善對策進展緩慢等情況。因此，建議盡可能地趕往現場，和對方一起查明原因，思考改善對策。而且，這樣做也關系到相互之間建立良好的信賴關系。

——對因企業改制而導致工廠名稱變更等的應對

除了上述提到的，跟蹤的重要事項還包括醫藥品原料藥工廠名稱變更時的應對。經濟迅速發展的中國出現了頻繁的企業改制，隨之會出現工廠的名稱變更。此時，工廠方面要在外國制造業者認定書中修改工廠名，制造銷售業者要在制造銷售許可書中修改工廠名，這些藥事手續都是很重要的。

另外，中國工廠地址變更的情況也不少。工廠地址變更時，伴隨著設備的移動或者新購置設備的更換，要在藥事手續正式變更之前，做好各種驗證工作。此時，獲得驗證數據并確認內容的同時，根據不同情況，有時需要用3批原料樣品進行質量規格適合性和物性的確認。

但是，關于變更后的設備和新購置的生產機器，雖然現場的確認是最理想的，但是因時間和經費的關系而無法趕往現場時，用郵件獲取照片、數據進行確認的方法是比較好的。

來源：醫藥經濟報 作者：淺井俊一

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