中藥研發前沿中西醫藥技術融合之妙

自上世紀90年代起，全球制藥行業在研發投入翻倍的同時，批準上市的藥物反而成倍減少，投入/產出比的急劇下降，預示著以“單成分、單靶點”為核心的藥物研發之路將越走越窄。隨著多基因疾病的發病風險與日俱增，多靶點藥物的研發聚集著越來越多的目光和期望。

對具備整體療效優勢的傳統中藥而言，這是一次難得的機遇。如何在后基因組時代的技術驅動下，實現中藥藥物研究方法的傳承和創新，建立符合中藥特色的整體藥效評價體系，將是中藥重新崛起的一條必經之路。

2011年全國藥物化學學術會議的第一分會場內，一個題為“Medicinal Chemistry Inspired by TCM”的報告，在內容集中偏向化學藥物的藥物分子設計分會上顯得格外醒目。負責該報告的是中山大學藥物分子設計中心主任徐峻。在他的引領下，與會者緩緩打開了中西醫藥融合的新視角。其中，“東方1號抗甲流顆粒”作為一個典型實例，對基于組方中草藥篩選的中藥研發新思路作了極佳的詮釋。

“東方1號抗甲流顆粒”是一種用于治療甲型H1N1流感的新藥，盡管以中草藥庫作為藥物篩選的來源，但整個藥物設計過程卻包含計算化學的圖論算法、生物信息學的數據庫檢索引擎及中醫藥學的配伍理論、炮制工藝等多種方式方法。

研究者通過建立H1N1經典抑制劑的三維藥效基團模型，從中獲取其藥效基團的關鍵化學結構，再根據這一關鍵結構及其衍生物集合，對中草藥化學結構數據庫進行檢索，篩選出構效活性較高的中草藥成分；然后，將篩選得到的成分重新組合、配方，創制出對甲流療效更為顯著的新組方。

此次展示令人們相信，像這類由中西醫藥比較研究闡發的新理論和新方法，將為經典天然藥物的療效驗證開辟出一條廣闊之路。更重要的是，這種研發模式有望幫助人類進一步發掘天然藥庫的潛力，對抗不斷變異和擴大的疾病譜。

對話

醫藥經濟報：目前“東方1號抗甲流顆粒”正處于新藥臨床前研究階段，預計在2013年之前能完成臨床階段的試驗，在您看來，哪些方面是提高新藥研發效率的關鍵？

徐峻：藥物研發是一項知識工程和系統工程。百年來，人類積累了大量縝密的藥學知識；千年來，人類積累了豐富的傳統藥學知識。將這些寶貴的財富融合為藥物創新的知識系統，中西兼用、東西兼采是提高新藥研發效率的關鍵。

醫藥經濟報：請您預測一下，未來中西藥物結合研究的發展趨勢是怎樣的？

徐峻：當前藥物設計技術基于“一藥一靶治一病”的傳統觀念將被崛起中的“網絡藥理學”逐漸取代，但是，道路將十分坎坷。有人認為，西藥用的是單一化合物，因而是單靶標的；中藥用的是混合物，所以是多靶標的。其實，即使是單一化合物，也是多靶標的，中藥體系更加復雜。因此，網絡藥理學將面臨超復雜系統的建模問題。中西藥學研究方法的融合，將形成藥物創新技術的新突破。

醫藥經濟報：由于近年來新藥研發效率逐年下降，從本屆藥物化學學術會議的內容來看，也體現出上游更加重視藥物篩選的方式方法，您認為未來新藥研發領域有哪些值得關注的發展趨勢？

徐峻：以生物革命為代表的第四次產業革命即將到來，信息革命的成就將重塑生物學，高效能并行計算將個人化、“云”化，這促使藥物研發進入前所未有的設計與模擬時代，相關的生物和化學實驗將從隨機高通量時代邁向基于機理的設計模擬的高效能時代。隨著我國高效能計算和云計算的發展與普及，基于設計的新藥研發是值得業界高度關注的發展趨勢。可以這樣說，一個企業，沒有設計就沒有創新；而沒有創新，就不能持續發展。

醫藥經濟報：此前，您曾先后擔任BIO-RAD薩特勒波譜學研究所（Sadtler Laboratories）研究開發部總監、Boehringer Ingelheim制藥公司藥物設計組負責人及美國Bio Focus DPI制藥公司藥物設計總監。在加快技術轉移和產業化問題上，您認為國外有哪些經驗值得借鑒？

徐峻：主要是知識產權保護與激勵機制的建設。藥物創新屬于高難度、高風險的科技活動，其知識產權又極易受到侵犯。技術轉移受讓方和產業化實現者最關注的是知識產權的歸屬、有效保護期限。這些問題若得到解決，技術轉移和產業化問題將迎刃而解。

來源：醫藥經濟報 作者：黃靜芝

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