傳統新藥研發受制 多轉化醫學可提高研發效率水平

　　如何高效率、低風險地獲得更多的新藥？傳統的研發道路正越走越窄，有效新分子、藥用基團的發現越來越難，政府部門對于藥品的監管越來越嚴格，研發費用越來越高。何處是坦途？

　　轉化醫學時代

　　在11月5日召開的2011年中國藥學大會暨第11屆中國藥師周上，全國人大常委會副委員長、國家新藥創制重大專項總設計師桑國衛作了題為《轉化醫學與創新藥物研發》的主題報告。

　　“轉化醫學是現代醫學的重要內容，將加速生命科學成果應用，加速臨床醫學形成新模式，促進人民健康水平的提高。”桑國衛表示，轉化醫學可以提高臨床診斷技術水平，使臨床診斷更精確、更快捷、更早期，增加治療的新途徑，提高新藥的研發水平和效率。

　　轉化醫學（Translational Medicine）又稱轉化研究（Translational Research），是指通過從事生命科學的科學家、藥學家與臨床醫生之間的合作，運用現代生命科學的手段與方法，研究并解決臨床醫學問題，或者更合理地設計與研發創新藥物及檢測藥盒。轉化醫學強調從實驗室到病床旁的聯接，倡導以患者為中心，從臨床工作中發現和提出問題，加快科研成果與臨床之間的轉化。

　　這一概念是在2005年由哈佛大學首先提出的，獲得業界的廣泛認可。我國的“863”計劃、科技支撐計劃、“973”計劃等重大科技計劃也支持了大量轉化醫學的研究工作。

　　據悉，傳統研發路線的新藥研究以篩選的化合物為基數，成功率僅為百萬分之一到萬分之一，即使進入Ⅱ期臨床研究的藥物，仍有4/5遭到淘汰，上市后真正盈利的品種僅為總上市藥物的30%，不少產品因為種種原因而撤出市場，以高價獨占市場者所占比例更小。

　　從研發費用來看，以美國為例，上世紀60年代研發一個新藥的費用約為1.3億美元，到21世紀初達到8億～10億美元，30年間增長了近7倍。在我國，一個創新藥的研發費用將近10億元人民幣。與此同時，這樣一個耗費重資的新藥，其新化合物專利保護期最長不過20年，真正成藥上市后，保護期可能只剩數年。

　　在我國，還有更現實的障礙存在：由于機制問題，創新的主體仍以大學、科研院所等為主，基礎研究與臨床應用之間的“兩層皮”現象仍很明顯。

　　11月3日，在中國醫療健康投融資高峰論壇上，記者也觀察到，一方面醫療健康仍是資本最看好的細分行業之一，大量VC/PE支持的生物醫藥企業上市，清科研究中心統計數據顯示，2011年1～9月，健康領域的投資達84起，涉及金額達352億美元，創歷史新高；另一方面，投資早期研發的資本在國內仍鳳毛麟角。由于退出機制的缺乏以及對風險的規避，VC/PE往往投在醫療器械、專科醫院等政策明確、產品市場化較快的項目上。

　　最缺錢的研發創制反而最難募到資金。同樣，作為以新藥為市場驅動力的生產企業來說，其產品開發戰略也不得不進行重大的轉變。

　　設計新藥

　　桑國衛強調，新藥創制必須注重成藥性。

　　中國科學院院士陳凱先表示，藥效和藥代特性不好、毒副作用大，使臨床磨損率逐年增高。如何在藥物開發早期便對具有生物活性的化合物開展臨床有效性、潛在毒副作用的有效預測，以降低先導化合物的后期開發風險，是新藥創制必須解決的問題。

　　“新藥創制正從傳統的以發現為主向現代的以設計為主轉換。”桑國衛指出。

　　中國科學院院士張禮和認為，新藥創制正在向去風險化趨勢發展。

　　陳凱先表示，計算機輔助的創新藥物研究模式和基于計算機和信息科學的模型化、模擬化研究策略，正在受到越來越多的重視。如，計算機輔助的靶標識別算法的開發就是一種快速而低成本的手段。

　　而藥物設計新方法和ADME/T預測方法整合于以計算機為基礎的高內涵高通量藥物設計平臺，通過平臺的檢索與應用產生具有高成藥性的活性化合物的方法也漸受青睞。

　　據張禮和介紹，在新藥開發的組織形式上，企業以往單打獨斗、好處自己享、風險自己擔的傳統獨立開發策略，已經逐步讓位于合作聯盟、功能性外包等風險分擔策略。另外，全球新藥研發還有一些新的趨勢：加強轉化醫學的研究、加強學科交叉、加強源頭創新、針對問題的快速跟蹤、藥物的重新評價等。

　　據介紹，與轉化醫學同樣受到推崇的還有個性化醫學（Personalized Medicine）、可預測性醫學等，這些也為新藥的研發提供了新的方向。

　　向傳統中藥找創新

　　會上，衛生部副部長、國家中醫藥管理局局長王國強就發展壯大中醫藥產業提出5點建議：堅持發展中醫藥事業與大力弘揚中醫藥文化相結合；堅持中醫藥理論指導下的中藥研究方向；堅持探索新型舉國體制的中藥科研體系；堅持加強中藥研究新思路、新方法的探索；堅持加強中藥新藥大品種的創制。

　　“作為一個13億人口的大國，我們的醫藥產業應走自己的發展模式。”張禮和表示：“中醫早在數千年前就提出‘治未病’、‘個體化治療’等理念，對于這些我們應該進行深入研究。”

　　目前，我國中成藥工業生產總值超過2500億元，年增速超過20%。同時，一部分優秀中藥制劑正準備沖出國門，走向國際。

　　會上，綠葉制藥集團北大維信公司總經理段震文報告了該公司血脂康在美國FDAⅡ期臨床注冊的進展情況。據悉，血脂康FDAⅡ期臨床注冊研究經過3年左右的申請和2年的準備，已于2011年初在美國和中國的10多家知名醫療機構同時啟動。

　　“目前，項目啟動已經大半年，由于前期入組病例標準嚴苛，進展比原計劃延期。”段震文表示，經綠葉公司與FDA再度溝通協商，調整了男性入選病例標準，經過幾個月的方案調整，目前試驗繼續進行，美中兩國臨床基地均已入組數十例病例。

　　“作為具有自主知識產權的中國調脂中藥，如果血脂康能夠以藥品形式成功登陸美國，將可擴大中藥在歐美市場的影響力。”段震文表示，特別是對于約占美國10%左右的對他汀不耐受的患者來說，血脂康將是他們的一個福音。

　　據悉，參與研究的中外專家對血脂康Ⅱ期臨床試驗的順利完成充滿信心。

來源：醫藥經濟報　

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