吡非尼酮可改善IPF患者的呼吸質量

　　特發性肺纖維化IPF是一種常見的特發彌漫性肺纖維化疾病,是慢性非腫瘤呼吸系統疾病中預后最差的一種疾病。其主要癥狀是進展性呼吸困難和肺功能不可逆損害。許多患者以漸進性呼吸急促,軀體殘疾,急性惡化為發病特征,確診數年內患者就可能會死亡,死亡率甚至高于許多癌癥。很顯然,改善呼吸質量,提高存活期是目前此病的主要治療目標。也是相關新藥開發需要考慮的問題。

　　目前,對特發性肺纖維化的治療主要采用姑息療法。過去的10年里,有許多相關藥物進入臨床試驗如免疫調節劑干擾素-g,但結果都令人失望。最近的研究開始關注具有抗纖維化作用的藥物。今年2月,歐盟委員會批準的吡非尼酮pirfenidone,Esbriet,Intermune就因具有抗纖維化作用而被用于治療特發性肺纖維化。

　　特發性肺纖維化病理特征是各種原因所導致的肺泡上皮細胞損傷和不正常的組織修復,從而導致肺纖維化。吡非尼酮所具有的抗纖維化和抗炎作用,可降低成纖維細胞增殖以及與纖維化有關的蛋白和細胞因子生成,同時還會增加細胞外基質生物合成和聚集,對細胞因子如轉化生長因子-β作出反應。

　　PIPF-004和PIPF-006是針對吡非尼酮治療特發性肺纖維化而開展的國際多中心、隨機、雙盲和安慰劑對照Ⅲ期臨床試驗。在PIPF-004研究中,患者以2:1:2的比例,分別每天服用吡非尼酮2403mg 174例、1197mg 87例和安慰劑174例。在PIPF-006研究中,患者以1:1的比例分別每天服用吡非尼酮2403mg171例和安慰劑173例。2項研究的主要觀察終點都是在72周時觀測患者最大肺活量FVC占預計值的百分比,次級終點包括絕對FVC,無進展存活期和6分鐘步行試驗。

　　PIPF-004研究結果顯示:在患者治療72周時的FVC占預計值百分比上,吡非尼酮組比安慰劑組顯著改善,其中2403mg組患者下降8.0%,安慰劑組下降12.4%;FVC占預計值的百分比下降≥10%是預測特發性肺纖維化死亡率風險的臨界值,2403mg組和安慰劑組患者達到這一數值的比例分別為20%和35%。

　　PIPF-006研究結果顯示:在患者治療72周時的FVC占預計值百分比上,吡非尼酮2403mg組與安慰劑組沒有統計學差異,不過,治療24周、36周和48周時,吡非尼酮可延緩患者FVC占預計值的百分比的下降趨勢;治療72周時,吡非尼酮組和安慰劑組FVC占預計值的百分比下降≥10%的患者比例分別為23%和27%。

　　在PIPF-006研究中,治療72周時吡非尼酮組6分鐘步行試驗距離明顯比安慰劑下降得少,不過在PIPF-004 研究中并沒有觀察到類似結果。

　　目前,針對此藥治療輕中度特發性肺纖維化患者的更進一步的隨機臨床試驗研究正在美國進行。生物谷Bioon.com

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　　目前,一些作用于不同分子途徑的治療特發性肺纖維化的候選藥物也已進入臨床試驗。其中,最引人注意的是BIBF-1120,它屬于受體酪氨酸激酶如血小板源性生長因子、血管內皮生長因子和成纖維細胞生長因子受體等小分子抑制劑,其Ⅱ期臨床試驗結果較為積極,而且最近已經進入Ⅲ期臨床試驗。另一個小分子化合物CC-930可靶向作用于不同類別的激酶c-Jun氨基末端激酶JNK,目前該藥已進入Ⅱ期臨床試驗。另外,靶向作用于纖維生成分子的抗體藥物也在開發中,FG-3019就屬于直接對抗結締組織生長因子的人單克隆抗體,目前正在進行Ⅱ期臨床試驗。另一個靶向作用于人賴氨酰氧化酶樣-2蛋白的單克隆抗體GS-6624,也已處于Ⅰ期臨床試驗階段。

來源：藥品資訊網信息中心

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