伏立諾他可做肺癌細胞端粒酶活性抑制劑

　　伏立諾他是組蛋白乙酰基轉移酶抑制劑，能在體內和體外抑制多種類型腫瘤細胞生長并促進其分化和凋亡。最近報道，人類端粒酶逆轉錄酶（hTERT）是腫瘤細胞治療的新靶區。臺灣中山醫科大學李（Li）等報告，伏立諾他通過改變表觀遺傳下調端粒酶而發揮特異性肺癌治療作用。論文2011年6月15日在線發表于《細胞生物化學雜志》（J Cell Biochem）。

　　研究者用伏立諾他干預A549肺癌細胞后，應用端粒酶重復序列擴增法（TRAP）檢測hTERT表達。結果為，在人類A549肺癌細胞中，伏立諾他通過降低hTERT表達來抑制端粒酶活性。甲基化特異性PCR和hTERT啟動子重亞硫酸鹽基因測序法分析表明，伏立諾他通過表觀調節機制抑制hTERT表達。通過下調DNA甲基轉移酶，伏立諾他誘導hTERT啟動子區域特定部位CpGs去甲基化。在伏立諾他干預的A549癌細胞中，DNA甲基轉移酶（DNMT1 和DNMT3b）有所下降。應用染色質免疫沉淀反應法（ChIP）對hTERT啟動子的分析表明，伏立諾他降低無活性染色質標記物二甲基H3K9濃度水平，導致DNMT1和DNMT3b下降。

來源：藥品資訊網信息中心

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