乳腺癌腫瘤抑制基因可因低氧而沉默

據悉，根據2011年8月發表在《Molecular and Cellular Biology》雜志的一篇論文，低氧可以使BRCA1腫瘤抑制基因沉默，并可促進癌癥的進展，沉默這個特殊的基因是乳腺癌惡化的步驟之一。這項研究可能最終會導致重新激活這個和其他的腫瘤抑制基因的方法，以阻止癌癥，通訊作者耶魯大學的Peter Glazer說。

這項研究屬于Glazer實驗室先前的研究成果，即低氧可使細胞產生許多人類基因表達的變化，有時是促進表達，有時則是降低表達。“我們在幾年前已經發現，缺氧可降低BRCA1基因的表達，因此我有了想去研究其是否可以推動基因沉默的想法，”Glazer說。

缺氧在人類腫瘤中很常見，部分原因是新生的腫瘤缺乏血管。“它們缺氧是因為它們沒有得到足夠的血液，”Glazer說。隨著它們的增長，它們開始長出血管，這個過程被稱為血管發生。但是，“這個過程絕不是完美的，因此腫瘤有不穩定和不完善的的血液供應，”Glazer說。“這使得他們有更多的基因不穩定性，并有助于推動它們朝著更加惡性的性質發展，”他援引其實驗室的早期研究補充道。

沉默可能是癌癥發生的第一步，但Glazer認為它更可能是后面的一步，因為在腫瘤之外，驅動基因沉默的缺氧是不太可能發生的。

了解表達降低的機制，將會鋪平研究干預基因沉默的策略的道路。到目前為止我們知道：沉默機制涉及了靜息的包繞染色體的組蛋白、蛋白質，而不是正在表達的蛋白質。Glazer證實，BRCA1基因的沉默伴隨著被稱為甲基化作用的組蛋白的一種變化，當基因表達降低的時候可頻繁的發生。

“然后，我們發現了一種被稱為賴氨酸脫甲基酶（LSD1）的特殊的酶，由其控制甲基化，”Glazer說。尋找一種阻斷這種酶的方法可能會導致重新激活BRCA1基因，通過尋找一個能夠抑制這種酶的活性的小分子是可以實現這些的。這種藥物可能還會激活其他的腫瘤抑制基因。

Glazer認為，一般而言，由激素或環境毒素所造成的細胞壓力可能會導致BRCA1基因沉默，并且他計劃研究這一假設。

來源：藥品資訊網信息中心

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