• 以植物和細菌中毒素的運輸作為靶點有助于開發解毒劑


    時間:2011-07-26





    據悉,由植物和細菌產生的毒素對人類構成重大威脅,正如最近德國的黃瓜所帶的志賀毒素的影響。現在,7月21日發表在《Developmental Cell》雜志的一個新的研究提供了一個更清晰的觀點,即不同的毒素侵入人體宿主細胞的相似的和差異的策略結合。

    蓖麻蛋白是一種從蓖麻子中提取的毒性很強的蛋白質,并作為一種潛在的致命生物武器受到關注。假單胞菌外毒素A(PE)是一種常具致命性的蛋白質,它是由一種可引起肺部和尿路感染的常見細菌產生的。“雖然有不同的來源,PE和蓖麻蛋白有幾點是相同的,”新加坡分子與細胞生物學研究所高級研究作者Frédéric Bard博士說。“像許多其他毒素一樣,他們都有可破壞細胞內膜轉運過程的機制。”以往的研究已經確定了一些由我們自身的細胞產生的蛋白質可作為這種毒素。從理論上講,破壞這些蛋白質,或是破壞表達它們的基因,這可以作為一個有用的毒素解毒劑。然而,不同毒素對他們使用的宿主蛋白質的需求的程度尚不明確。

    Bard博士和他的同事發現,許多不同的蛋白質都是蓖麻蛋白和PE的最大毒性所必需的,并且這兩種毒素的需求量明顯不同并且是多水平的。然而,毒素作用的途徑也表現出一定的相似性。Bard博士解釋說:“有趣的是,這些毒素在遺傳的需求上有共同點,并在其運輸的不同水平上顯示出相似的細胞定位,這表明兩種相互交織的途徑在多水平上出現趨同和分歧。”

    雖然這種復雜性的原因尚不清楚,在基因水平認識毒素運輸對于設計這些以及其他相似致命毒素作為靶點的治療方法是有益的。“我們的研究提供了大量潛在的治療靶點,以設計特異的毒素解毒劑。了解并以特定的途徑作為靶點將可能會更好地控制可能出現的副作用,”Bard博士說。“此外,所涉及的大量的基因也表明,針對這些類型毒素的協同藥物組合治療是可以設計的。”

    來源:前沿醫學



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