研究發現一條關鍵代謝途徑與難治性乳腺癌相關

據悉，使用一個新的體內篩選系統，Whitehead研究所的研究者們已經確定了絲氨酸生物合成途徑中的一個蛋白質，它是雌激素受體（ER）陰性乳腺癌所必需的。雌激素受體（ER）陰性乳腺癌是一種眾所周知的五年生存率低的疑難病。

據研究人員介紹，當編碼這種蛋白質——磷酸脫氫酶（PHGDH）的基因的表達在腫瘤中和在有過多的這種蛋白質的細胞系中被抑制時，細胞生長率就會明顯下降。

據本月《Nature》的報道，這種體內篩選聚焦于133代謝相關基因，研究人員預測該基因對腫瘤發生是必需的。利用RNA干擾（RNAi），第一作者Richard Possemato在人類乳腺癌細胞植入小鼠以這些基因作為靶標。

Whitehead成員David Sabatini實驗室的博士后研究生Possemato說，我們這項研究的目的是尋找體內重要的癌基因，在體內代謝產物的水平可能比在體外模型系統的更適當。

體內篩選提供了一個更現實的認識，即在活的有機體內而不是在有蓋培養皿中的人工環境中什么物質在起作用。通過篩選，Possemato和他的同事確定了PHGDH，其在約70％的ER陰性乳腺癌患者中會過度表達，并且對腫瘤的生長是至關重要的。PHGDH是代謝的絲氨酸生物合成途徑中涉及的三種酶之一。癌細胞為了保持快速增長而改變其新陳代謝，并且較高水平的PHGDH可促進這種代謝變化。當Possemato在其水平升高的乳腺癌細胞株中抑制了PHGDH蛋白的產生，細胞就會停止增殖。

研究結果表明，PHGDH可能代表了一個ER陰性乳腺癌藥物開發的有希望的靶點。

“我們認為這有一定的治療相關性，這種酶的一個抑制劑會對我們確定這種酶過度表達的細胞產生影響，”麻省理工學院的生物學教授Sabatini說，“通過RNAi，我們已經提供了原則上的證據，但對抗這種蛋白質的藥物是否有價值還有待確定。”

這項研究是由Susan G. Komen乳腺癌基金會、生命科學研究基金會、Keck基金會、麻省理工學院David H. Koch綜合癌癥研究學會、Alexander Margaret Stewart信托基金、以及美國國立衛生研究院（NIH）提供支持。

Sabatini擔任了Agios制藥公司科學顧問委員會的成員。

來源：藥品資訊網信息中心

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