納曲酮顯示出強效的抗腫瘤活性

據Medindia.net報道，賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員說，低劑量納曲酮（low dose of naltrexon，LDN）顯示出對組織培養和裸鼠異種移植的人卵巢癌有非凡的抗腫瘤效應。當LDN與化療相結合時，增強了對腫瘤形成的抑制作用。這一發現發表在2011年7月那期的《Experimental Biology and Medicine》上，為卵巢癌的發病機制和治療提供了新見解。在美國婦女人群中卵巢癌是癌癥相關死亡率的第四大死因。

30年前由Zagon 和McLaughlin 博士首先報道了LDN治療抑制癌癥的策略Science 221:671-673。

現在的這項研究旨在研究是否LDN通過調節阿片生長因子（OGF）-阿片生長因子受體（OGFr）軸可改變已確診的卵該腫瘤的進展。此外，作者們想弄清是否LDN可與標準化療相結合，能對卵巢癌產生更大的作用。組織培養建立一個LDN模型，人類卵巢癌細胞對環丙甲羥二羥碼啡酮（NTX）每兩天暴露6小時，結果發現培養基中的受試對象DNA合成和細胞復制減少。當對NTX的短期暴露與標準化療藥物（紫杉醇或順鉑）結合時，觀察到增強的抗癌作用與任一藥物相關。不是紫杉醇或順鉑，而是LDN的效應可以被逆轉，表明LDN無毒性。

雖然在組織培養中LDN單用和LDN聯用化療藥物均顯示有效，但LDN對腫瘤移植的小鼠是否有效尚不清楚。使用人卵巢癌裸鼠移植瘤模型，發現LDN抑制腫瘤的進展，減少DNA的合成和血管生成，但不改變細胞的存活。LDN對癌癥進展的抑制效應可比得上順鉑或紫杉醇。然而，LDN聯合順鉑，而不是紫杉醇，比單用LDN或紫杉醇的抗腫瘤作用更大。此外，順鉑對小鼠有毒，可使其體重減輕。然而，LDN聯合順鉑，可減輕順鉑的毒性，表明LDN對由化療藥物引起的不良事件有防護作用。最后，發現LDN可上調OGF和OGFr的表達，表明LDN可激活這種內源性阿片系統，從而抑制細胞增殖。

克羅恩病的治療I、II臨床試驗證明LDN有效，并已發現OGF用于胰腺癌安全有效。

《Experimental Biology and Medicine》的主編Steven Goodman博士說：“賓夕法尼亞州立大學醫學院的研究人員發現，低劑量的阿片受體拮抗劑納曲酮可顯著抑制人卵巢小鼠移植模型的癌癥進展。低劑量納曲酮聯合順鉑，而非紫杉醇，增強對腫瘤發生的抑制作用。因此，低劑量納曲酮提供了一種可能有益于卵巢癌患者的無毒有效的生物學途徑相關的治療方法。”

來源：藥品資訊網信息中心

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