據悉,蛋白酶抑制劑類藥物是對抗導致AIDS的HIV的主要武器之一,但由于隨著時間的推移病毒發生變異并對藥物耐藥,其效果有限。現在,一個新的工具已經開發,可幫助預測導致耐藥性的突變位點。
在1995年首次發現,蛋白酶抑制劑類藥物可顯著減少AIDS的死亡人數。在聯合使用其他兩種抗HIV藥物時,蛋白酶抑制劑通過阻止蛋白酶的作用而起效,這種蛋白酶是HIV產生的一種蛋白質,它對病毒復制是必需的。但是,幾乎一半的最初蛋白酶抑制劑治療有效的HIV患者產生了耐藥性菌株,并在8至10個月內出現治療無效。
目前,有9個經FDA批準的蛋白酶抑制劑,以及21個最常見的耐藥性突變。
國立數學與生物合成研究所博士后、該研究的作者Yi Mao說,藥物療效短期化的主要原因與藥物在身體內的變化有關。
在近日發表在《BMC Structural Biology》雜志上的一項新研究中,Mao用一種稱之為彈性網絡建模的數學建模技術來檢測蛋白質的相互作用和物理特性。該模型揭示了在HIV病毒蛋白的演變過程中突變發生的位置,以及這些突變是如何幫助病毒生存的。
“應用這種知識,可產生出設計抗HIV藥物更好的策略,”Mao說。
艾滋病毒殺死人體內稱為CD4細胞的免疫系統細胞。一旦HIV感染者的CD4細胞的數量低于200,患者將會進入他(或她)疾病的最后一個階段:獲得性免疫缺陷綜合癥,即AIDS。首批AIDS病例于30年前被報道。自那時以后,已有超過6000萬人感染了HIV,已有超過3000萬人死于AIDS。目前全世界估計有3400萬人攜帶HIV,其中在美國有120萬人。
來源:前沿醫學資訊網
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