關于肺癌治療的發展趨勢：突變特異性療法

　　肺癌治療領域正在發生著一場變革。最近發布的非小細胞肺癌臨床指南建議采用EGFR基因突變檢測以確定哪些患者較之化療更適合接受口服靶向治療藥物厄洛替尼特羅凱，羅氏或吉非替尼易瑞沙，阿斯利康。不過，這還僅僅只是一個開始。不光是肺癌，將來所有類型的癌癥都會朝著個性化治療的方向發展，逐漸趨于根據在患者腫瘤中發現的基因突變類型來選擇治療藥物，而不再是根據腫瘤所處的器官來選擇化療藥物。

　　在2011年美國臨床腫瘤學會ASCO年會上，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心胸腔腫瘤科主任Mark Kris博士報告了肺癌突變聯盟Lung Cancer Mutation Consortium，LCMC項目的一些細節，該項目由美國復蘇與再投資法案撥款資助，共有來自全國各地的14家醫療中心參與。

　　目前，LCMC正在開展一項前瞻性研究，采用一種可以檢測出10種已知驅動突變driver mutation的多重檢測方法對肺癌組織進行評估。除EGFR外，還包括ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET。其中大多都有相應的靶向治療藥物正在研發中，針對HER2的靶向藥物目前已經上市用于乳腺癌治療的曲妥珠單抗和拉帕替尼。

　　到目前為止，LCMC已經募集到了830例患者，已經對516個腫瘤樣本進行了全面的突變檢測。部分病例的腫瘤組織樣本不足以完成檢測。對于確定了腫瘤突變類型的患者，則予以靶向治療藥物，即厄洛替尼特羅凱，羅氏或已經進入臨床試驗的在研藥物；對于驅動突變類型尚未確定的患者，則予以化療。

　　這項研究的現有數據顯示，54%的腫瘤樣本只存在一種驅動突變。研究者會根據檢測結果“實時”決定是否予以患者厄洛替尼一線治療或針對其突變類型建議患者進入相應的臨床試驗，比如存在NRAS突變的患者可以進入GsK1120212試驗葛蘭素史克，存在PIK3CA突變的患者則可以進入BKM120試驗諾華。

　　Kris博士解釋道：“這樣做的目的是形成一種固定的程序，即每家醫療機構都應常規獲取關于腫瘤突變類型的信息并據此選擇最適合個體患者的治療方法。這可以證明每家醫療機構在診斷時常規開展突變檢測的想法是可行的。”

不過，華盛頓大學醫學院的Ramaswamy Gavindan博士在稱贊LCMC所開展工作的同時也指出，就目前而言，檢測肺癌患者各種不同突變類型的做法還僅限于醫學研究和臨床試驗中。對于常規的臨床實踐，目前只有針對1種突變類型的有效治療藥物，即針對EGFR突變的厄洛替尼或吉非替尼。雖然針對ALK突變的克唑替尼crizotinib可能不久就會上市，但這2種突變只占到了所有肺癌患者的一小部分。在Kris博士提到的只存在一種突變類型的54%的患者中，僅7%為ALK突變，17%為EGFR突變。

因此，要解決其余患者的治療問題還需要一段時間，不過從LCMC項目來看，大家正在一起朝這個方向努力。

來源：愛唯醫學網

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