研究發現防治肉瘤的潛在靶點

　　據悉，西奈山醫學院的研究人員發現了一個在人類肉瘤細胞中可被過度激活的蛋白信號通路，這表明通過藥物來抑制該通路可能對治療人類肉瘤有效。這項研究發表在最新一期的《Cancer Cell》雜志上。

一個由西奈山醫學院腫瘤學系主任、Stuart Aaronson博士、Jack 和Jane B. Aron教授領導的研究小組，比較了正常人類間質干細胞與人類肉瘤細胞，發現肉瘤細胞顯示出極度活躍的Wnt通路的信號。Wnt通路是一個蛋白質相互作用的復雜網絡，可在高度有序的方式下調節不同種類的眾多的生物學功能。

極度活躍的Wnt信號通過增加CDC25A的表達，增強了人類肉瘤細胞的若干亞型的生長。CDC25A是一個先前被發現在多種癌癥中解除管制的基因。CDC25A蛋白水平的增加增強了細胞的增殖率，并且與正常細胞相比，癌細胞往往表現出非常高的CDC25A蛋白水平。

Aaronson博士說：“在人類肉瘤細胞中Wnt信號極度活躍的普遍存在，為研究人員提供了一個潛在的新靶標，以研發藥物治療人類肉瘤。”

“由于一些癌癥類型顯示其CDC25A水平增高，這被認為是一個研發治療藥物以抑制其功能的很好的靶標，因此在未來藥物的開發中將會成為重要的候選者，” 該研究的第一作者，西奈山醫學院腫瘤學教師Sapna Vijayakumar博士說。

正常的Wnt功能對維持組織的動態平衡是非常關鍵的。極度活躍（解除管制）的Wnt信號被報告是結腸癌的早期原因之一，并且它也與一些其他類型的癌癥有關。

在許多情況下，極度活躍的Wnt信號增加了某些可導致細胞異常快速增殖的基因的表達。這種失控的增殖往往伴隨有與Wnt信號無關的單個基因或若干基因的額外變化，可以使正常細胞轉化為癌細胞。

肉瘤在所有成人癌癥中大約占1％，但在所有兒童癌癥中大約占15％。有許多肉瘤“亞型”可來源于多種結締組織結構，包括神經，肌肉，關節，骨骼，脂肪和血管。肉瘤最常見的好發部位是四肢，這是大多數機體結締組織所在的部位。約有20％的肉瘤可由手術治愈，而有30％可以通過手術結合化療和/或放療治愈。在美國，每年約有12,000新病例被確診，每年約有5000人死于肉瘤。

肉瘤分型是基于他們在身體發生的部位（在骨，他們就是骨肉瘤；在平滑肌，他們就是平滑肌肉瘤，在軟骨，他們就是軟骨肉瘤等）。研究表明，即使肉瘤可發生在身體的任何一部分，但他們通常來源于間質干細胞的轉化。

來源：前沿醫學資訊網

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