白血病發病與基因突變及不良預后相關

　　由上海血液學研究所所長、中國工程院院士陳賽娟等人領銜的上海血液學研究所/醫學基因組學國家重點實驗室利用第二代測序技術，在國際上首次對急性髓細胞白血病M5亞型（AML-M5）——急性單核細胞白血病進行了全外顯子組測序，解讀了基因組中基因編碼區域的信息。他們的研究成果為該類白血病的預后預測提供了新的分子標志，也為其治療提供了新的思路。最近，《自然遺傳學》雜志系統報道了這項研究結果，表明我國科學家在腫瘤基因組學的研究領域已經躋身于世界一流行列。

　　急性單核細胞白血病是一種特殊類型的急性髓細胞白血病，患者3年平均無病生存率僅為25%，且復發率高。因而尋找特異性的生物學標志和治療手段，改善該型白血病療效，是目前亟待解決的問題之一。

　　研究者在近100例的M5型白血病標本中研究發現，表觀遺傳學調控中的一個重要基因——DNA甲基轉移酶（DNMT3A）基因在AML-M5中存在高頻突變，突變率高達20.5%。而且，該基因的突變與患者的不良預后密切相關——治療效果很差，完全緩解率低，患者的平均生存期通常只有7個月，而無此突變的患者平均生存期則可達到約19.5個月。這一發現提示，在今后的治療中，對攜帶此基因突變的患者可能需要采取更為積極有效的治療方案。

　　通過進一步研究，他們證實了該基因突變影響了蛋白質的正常功能，從而賦予細胞惡性增殖和轉化的能力。此外，他們還發現，M5型白血病中已知的另外一種發生頻率較高的MLL基因異常與DNMT3A突變很少在同一患者中出現。這些發現使得DNMT3A突變在M5型白血病發病中的作用機理變得更為清晰。

　　專家認為，該研究成果具有重要的生物學意義和臨床應用價值，為白血病的預后預測和個體化治療提供了新的分子標志，同時也為其治療提供了新的分子靶標；在機理上不僅將腫瘤發生中的兩種重要機制——基因突變和表觀遺傳學聯系在一起，同時將兩種表觀遺傳學的調節形式聯系在一起，兩者很可能通過共同的通路在白血病發生中起作用。

來源：藥品資訊網信息中心

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